Sindrom Marfan

Sindrom Marfan mengacu pada penyakit monogenik dari jaringan ikat - sekelompok bentuk nosologis dari berbagai asal yang menggabungkan gangguan metabolisme yang diturunkan dari jaringan ikat. Sebagian besar patologi ini disebabkan oleh pelanggaran sistem enzim yang mengontrol sintesis protein struktural dari mana sintesis jaringan ikat terjadi. Hampir semua penyakit yang membentuk sindrom ini menyebabkan gangguan kecacatan parah.

Sindrom Marfan pertama kali dideskripsikan oleh Williams pada tahun 1876. Penyakit ini mendapatkan namanya dari dokter anak Prancis Marfan, yang mengamati seorang gadis dengan gejala kompleks yang khas dari penyakit ini 20 tahun kemudian. Ada fakta menarik bahwa model gadis pertama - Leslie Hornby, yang bertindak sebagai prototipe untuk gambar semua model, menderita sindrom Marfan. Dengan demikian, ditetapkan bahwa sejumlah orang terkenal di dunia menderita sindrom Marfan, di antaranya Presiden AS A. Lincoln dan pemain biola besar Paganini harus disebutkan.

Leslie Hornby (Twiggy)

Gejala sindrom Marfan

Gambaran klinis penyakit ini ditandai oleh kekalahan banyak organ dan sistem vital: sistem muskuloskeletal, sistem kardiovaskular, organ pernapasan dan visual, dan sistem saraf pusat.

Jadi, di antara fitur konstitusional dan gangguan kerangka, yang paling sering dijumpai adalah tipe dolichoplastic (asthenic), pertumbuhan tinggi (biasanya di atas 180 cm) dengan defisiensi berat badan yang ditandai (biasanya di bawah 50 kg.), Arachnodactyly (jari laba-laba) tangan dan kaki, kyphoscoliosis, deformitas dada berbentuk corong atau keeled, kaki datar, kerangka wajah sempit, langit "gotik". Tidak harus satu orang memiliki semua tanda-tanda ini, ini hanya yang paling umum

Munculnya pasien dengan sindrom Marfan

Bagian mata antimongoloid, hidung "besar", telinga rendah besar, dan ekspresi wajah "burung" juga khas. Pada bayi baru lahir, dari ciri-ciri kerangka yang terdaftar, sebagai aturan, hanya tipe dolichoplastic dan arachnodactyly yang terdeteksi. Gejala yang tersisa terbentuk pada periode perkembangan selanjutnya (biasanya selama tujuh tahun pertama kehidupan seorang anak).

Kerusakan pada jantung dan pembuluh darah adalah salah satu tanda utama dari sindrom Marfan. Yang paling khas di antara mereka adalah prolaps katup mitral dan aneurisma aorta. Gangguan kardiovaskular sudah tercatat pada tahun-tahun pertama atau kedua kehidupan seorang anak, dengan peningkatan bertahap dalam diameter aorta, mencapai ukuran kritis (hingga 6 cm atau lebih), paling sering antara usia 16 dan 45 tahun.

Komplikasi yang mengerikan dari aneurisma aorta adalah pemisahan dindingnya, yang dapat dengan cepat berkembang, menangkap seluruh panjang aorta dan pembuluh yang memanjang darinya. Komplikasi seperti itu biasanya berakhir dengan kematian.

Sistem bronkopulmonalis juga terlibat dalam proses patologis pada sindrom Marfan. Prasyarat untuk ini adalah kompresi mekanis saluran pernapasan selama kelainan bentuk dada dan perubahan struktur jaringan ikat jaringan paru-paru. Gangguan pernapasan berupa pneumotoraks spontan, emfisema paru, terjadi infark paru dengan frekuensi 10 hingga 75%. Seiring dengan ini, ada informasi tentang hipoplasia kongenital dari salah satu lobus paru-paru, paru-paru polikistik, emfisema bulosa kongenital, bronkiektasis bilateral.

Dislokasi dan subluksasi lensa (karena kelemahan ligamen Zinn) adalah salah satu patologi yang paling khas dari organ penglihatan pada sindrom Marfan. Biasanya, patologi ini dikombinasikan dengan miopia atau hiperopia tingkat tinggi. Subluksasi lensa biasanya didiagnosis pada usia 1-5 tahun, dan kadang-kadang bahkan pada usia 7 tahun saat mendaftarkan anak ke sekolah. Glaukoma sekunder sekunder, katarak, ablasi retina yang lebih jarang. Perubahan ini lebih sering terdeteksi pada pasien dengan usia lebih tua 15-40 tahun.

IQ (koefisien perkembangan intelektual) pada sebagian besar anak-anak dengan sindrom Marfan biasanya sesuai dengan norma - 85-115 unit. Ada orang dengan kecerdasan yang sangat tinggi, yang IQ-nya melebihi batas atas norma -115 unit. Namun, mungkin ada kekhasan tertentu dari proses mental, yang memanifestasikan dirinya dalam aktivitas intelektual yang tidak merata, serta dalam karakteristik pribadi pasien (lekas marah, air mata, harga diri yang tinggi).

Semua anak dengan sindrom Marfan ditandai oleh toleransi olahraga yang rendah, yang sering disertai dengan nyeri otot. Mungkin juga ada serangan berkala sakit kepala mirip migrain, yang biasanya terjadi pada latar belakang atau setelah aktivitas fisik dan emosional. Gejala-gejala penyakit ini dikombinasikan dengan kelemahan, hipotensi dan hipoplasia jaringan otot, serta gangguan perkembangan fisik merupakan bukti perubahan fungsi mitokondria (pelanggaran proses bioenergi seluler).

Diagnosis sindrom Marfan

Diagnosis sindrom Marfan didasarkan pada data silsilah (kompilasi dan analisis silsilah) dan analisis morfo-fenotip, yang meliputi studi fisik, perkembangan neuropsikik anak-anak dan keadaan perkembangan fisik pasien, dilakukan dengan menggunakan skala persentil Stewart.

Proporsionalitas atau keharmonisan bagian-bagian tubuh secara individual dinilai dengan menggunakan indeks Du Rant-Liner, yang dihitung menggunakan rumus A / B x 100, di mana A adalah rasio berat badan aktual dengan 50 persen massa sesuai dengan tinggi pasien, dan B adalah rasio panjang tubuh aktual terhadap Pertumbuhan 50 persen dari usia yang sesuai. Indeks ini secara kuantitatif mencerminkan variasi dalam perkembangan fisik. Pada saat yang sama, indikator 89 ke bawah sesuai dengan pertumbuhan tinggi dengan kekurangan berat badan, indikator - 110-119 - untuk kelebihan berat badan, lebih dari 120 - untuk obesitas. Untuk anak di atas 120 - obesitas. Untuk anak-anak dengan sindrom Marfan, indeks Du Rant-Liner biasanya 51-81.

Menurut resolusi pertemuan pada sindrom Marfan, diagnosis memerlukan setidaknya satu dari lima gejala utama penyakit (lensa dislokasi, aneurisma aorta, arachnodactyly, deformitas tulang dada, kyphoscoliosis) dan dua tambahan (miopia, prolaps katup mitral, mobilitas hiperemperat sendi, pertumbuhan tinggi, kelasi, striae, pneumotoraks).

Telah ditetapkan bahwa dalam 90% dari semua kasus sindrom Marfan, kesulitan dalam membuat diagnosis yang benar, sebagai suatu peraturan, tidak muncul. Namun, dalam 10% - diagnosis sulit. Dalam situasi seperti itu, pemeriksaan yang sangat teliti tentang jumlah maksimum kerabat pasien sangat diperlukan. Program survei untuk keluarga semacam itu harus mencakup konseling, pemeriksaan mata, ahli jantung, dan ekokardiografi.

Dalam diagnosis sindrom Marfan, hasil metode penelitian fungsional X-ray juga banyak digunakan. Jadi, untuk menilai arachnodacty gunakan indikator dari indeks metacarpal (rasio panjang dengan lebar dari tulang metacarpal kedua sampai kelima), dihitung dari radiografi tangan kanan. Pada pasien dengan sindrom Marfan, peningkatan indikator ini menjadi 8.0-11.0 diamati pada tingkat 6.4-7.9.

Sifat dan keparahan patologi kardiovaskular dinilai berdasarkan ekokardiografi, EKG, pemantauan Holter. Analisis kondisi sistem bronkopulmoner dilakukan sesuai dengan hasil studi fungsi pernapasan. Banyaknya jumlah anak-anak dengan sindrom Marfan dicatat perubahan dalam indikator ini dimanifestasikan dalam pelanggaran mekanisme pernapasan, pembengkakan jaringan paru-paru, distribusi yang tidak merata di paru-paru dari hiperkapnia udara inhalasi. Pada anak-anak dengan sindrom Marfan, penurunan kemampuan perbaikan limfosit DNA ditemukan, yang harus diperhitungkan dalam pemeriksaan rontgen pilihan profesi dan tempat tinggal pasien.

Pada sindrom Marfan, ada peningkatan (dua kali atau lebih) dalam ekskresi gpicosaminoglycans dalam urin dan fraksinya, dengan peningkatan ekskresi chondroitin-4-6-sulfat ginjal yang sangat tajam dan pada tingkat yang lebih rendah asam hialuronat dan heparin sulfat.

Diagnosis banding dilakukan dengan sindrom dan penyakit genetik yang serupa. Sejumlah tanda manifestasi berbagai penyakit digunakan sebagai kriteria pembanding.

Sindrom Marfan

Sindrom Marfan

Sindrom Marfan adalah keterbelakangan sistemik jaringan ikat pada periode embrionik dan postnatal, yang disebabkan oleh defek struktural kolagen dan disertai oleh lesi primer pada sistem muskuloskeletal, mata, sistem kardiovaskular. Sindrom Marfan adalah salah satu kolagenopati warisan yang paling umum yang bersifat sindrom. Frekuensi terjadinya sindrom Marfan dalam populasi rendah: menurut berbagai penulis, itu adalah 1 kasus per 10.000-20.000 orang, tanpa determinasi ras atau seksual.

Penyebab sindrom Marfan

Sindrom Marfan mengacu pada anomali kongenital yang diturunkan pada tipe autosom dominan, dengan pleiotropisme yang jelas, ekspresif yang bervariasi, dan penetrasi tinggi. Basis sindrom Marfan adalah mutasi pada gen FBN1, yang bertanggung jawab untuk sintesis fibrilin - protein struktural paling penting dari matriks ekstraseluler, yang memberikan elastisitas dan kontraktilitas jaringan ikat. Anomali dan defisiensi fibrilin pada sindrom Marfan menyebabkan terganggunya pembentukan struktur berserat, kehilangan kekuatan dan elastisitas jaringan ikat, ketidakmampuan menahan beban fisiologis. Perubahan histologis lebih rentan terhadap dinding pembuluh tipe elastis dan aparatus ligamen (pertama-tama, ligamentum aorta dan zinnia mata, yang mengandung fibrilin dalam jumlah terbesar).

Spektrum fenotipik yang luas dari sindrom Marfan (dari bentuk ringan, sulit dibedakan dari norma menjadi parah, berkembang dengan cepat) dijelaskan oleh keragaman mutasi pada gen FBN1 (lebih dari 1000 spesies), serta oleh adanya mutasi pada gen lain (misalnya, pada gen untuk mentransformasikan faktor pertumbuhan - TGFBR-2 ). Sebuah studi genetik pada 75% kasus sindrom Marfan mengungkapkan jenis keluarga yang diturunkan, sisanya - mutasi primer. Risiko memiliki anak dengan sindrom Marfan meningkat dengan bertambahnya usia ayah (terutama setelah 35 tahun).

Klasifikasi sindrom Marfan

Tergantung pada jumlah sistem yang terpengaruh, beberapa bentuk sindrom Marfan dibedakan:

• dihapus - dengan perubahan ringan pada 1-2 sistem
• diucapkan - dengan perubahan ringan dalam 3 sistem; perubahan yang diucapkan dalam setidaknya sistem 1; perubahan yang diucapkan dalam 2-3 sistem dan banyak lagi.

Tingkat keparahan perubahan pada sindrom Marfan bisa ringan, sedang dan berat. Dengan sifat kursus membedakan sindrom Marfan progresif dan stabil.

Gejala sindrom Marfan

Sindrom Marfan ditandai oleh lesi gabungan dari kerangka, mata, sistem kardiovaskular dan saraf; berbagai manifestasi, memvariasikan waktu tanda-tanda pertama penyakit; kursus progresif kronis.

Pasien dengan sindrom Marfan, pada umumnya, dibedakan oleh pertumbuhan tinggi, tubuh yang relatif pendek dengan anggota tubuh tipis panjang yang tidak proporsional (dolichenostomy) dan jari-jari seperti laba-laba memanjang (arachnodactylia); tubuh asthenik dengan jaringan subkutan dan hipotensi otot yang kurang berkembang; kerangka wajah panjang dan sempit (dolichocephaly); adanya langit-langit arkuata yang tinggi dan oklusi terganggu (prognathia). Panjang tubuh rata-rata saat lahir pada anak laki-laki dengan sindrom Marfan adalah 53 cm, tinggi akhir adalah 191 cm; pada anak perempuan, masing-masing 52,5 cm dan 175 cm.

Pada sindrom Marfan, disfungsi sendi (hipermobilitas); deformitas dada (bentuk corong atau lunas), kelainan bentuk tulang belakang (skoliosis, kyphosis, kyphoscoliosis, subluksasi dan dislokasi daerah serviks, spondylolisthesis), serta platypodia dan penonjolan asetabulum.

Patologi kardiovaskular, yang mendominasi gambaran klinis sindrom Marfan dan seringkali menentukan hasilnya, dimanifestasikan oleh defek pada struktur dinding pembuluh darah elastis, terutama aorta dan cabang-cabang utama arteri pulmonalis, defek perkembangan aparatus katup dan partisi jantung. Perubahan aorta pada pasien dengan sindrom Marfan ditandai oleh ekspansi progresif bagian menaik dan cincin katup (dilatasi, ektasia annuloaortik) dan aneurisma; lesi katup mitral - degenerasi myxomatous dari cusps, pemanjangan patologis dan ruptur cusp, kalsifikasi cincin katup. Janin dengan sindrom Marfan dapat membentuk kelainan jantung bawaan - koarktasio aorta, stenosis arteri pulmonalis, DMPP, dan VSD. Perubahan organik dan fungsional dari jantung dan pembuluh darah pada pasien dengan sindrom Marfan sering disertai dengan gangguan irama (supraventricular dan ventricular tachycardia, fibrilasi atrium) dan perkembangan endokarditis infektif.

Bentuk neonatal yang paling tidak menguntungkan dari sindrom Marfan dimanifestasikan dalam versi klasik yang sudah ada sejak lahir, yang mengarah ke gagal jantung progresif dan kematian pada tahun pertama kehidupan seorang anak.

Kebanyakan kasus sindrom Marfan ditandai oleh kelainan pada organ penglihatan, termasuk miopia, dislokasi / subluksasi (ektopia) lensa, perataan dan peningkatan ukuran kornea, hipoplasia iris dan otot ciliary, strabismus, perubahan kaliber pembuluh retina. Ektopia lensa pada sindrom Marfan bersifat bilateral, sering berkembang sebelum usia 4 tahun dan berkembang terus, mengganggu fungsi visual.

Pada sindrom Marfan, sistem dan organ lain terpengaruh: saraf (ectasia dura mater, termasuk meningokel lumbosakral), bronkopulmoner (pneumotoraks spontan, emfisema paru, gagal napas), kulit dan jaringan lunak (tanda peregangan atrofi), berulang hernia inguinalis dan femoralis, dislokasi dan ruptur ligamen, serta ektopia ginjal, prolaps kandung kemih dan uterus, varises, dll.

Adrenalin yang tinggi yang merupakan karakteristik dari sindrom Marfan dapat berkontribusi terhadap kegembiraan saraf yang konstan, hiperaktif, dan kadang-kadang perkembangan kemampuan luar biasa dan bakat mental.

Diagnosis sindrom Marfan

Diagnosis sindrom Marfan didasarkan pada riwayat keluarga, pasien memiliki tanda-tanda diagnostik khas berdasarkan hasil pemeriksaan fisik, EKG dan EchoCG, pemeriksaan opthalmologis dan X-ray, analisis genetik molekuler dan tes laboratorium.

Perubahan karakteristik dalam berbagai sistem dan organ diambil untuk kriteria diagnostik untuk sindrom Marfan; Yang utama (besar) di antaranya adalah: dilatasi akar / diseksi bagian aorta asendens, ektopia lensa, dan ektasia dura mater; kelainan bentuk dada keeled / corong yang membutuhkan perawatan bedah; rasio panjang segmen atas tubuh dengan 1,05 yang lebih rendah; scoliosis (> 20˚) atau spondylolisthesis; keterbatasan ekstensi pada sendi siku (

Juga digunakan tes diagnostik fenotipik yang menentukan rasio sikat / pertumbuhan (dengan sindrom Marfan> 11%); panjang jari tengah (> 10 cm); Indeks fisik Varga - (berat badan, g / (tinggi, cm) x2 - usia, tahun / 100, harus

Elektrokardiogram pada sindrom Marfan memungkinkan untuk menentukan gangguan irama jantung, hipertrofi miokard yang diekspresikan; EchoCG - mendeteksi regurgitasi katup, meningkatkan ukuran ventrikel kiri, prolaps katup mitral, ruptur chord, dilatasi aorta. Pada radiografi dada, Anda dapat melihat perluasan akar dan lengkung aorta, peningkatan ukuran jantung; pada CT dan MRI jantung dan pembuluh darah - untuk mengidentifikasi dilatasi dan aneurisma aorta.

Aortografi diindikasikan untuk dugaan aneurisma dan diseksi aorta. Kehadiran ectopia lensa ditentukan dengan cara biomikroskopi dan oftalmoskopi; tonjolan asetabular dibentuk dengan metode radiografi sendi panggul; ektasia dura mater - MRI tulang belakang.

Pada sindrom Marfan, peningkatan (2 kali atau lebih) pada ekskresi metabolit jaringan ikat ginjal: glukosa aminoglikan dan fraksinya ditentukan. Metode sekuensing DNA otomatis langsung memungkinkan identifikasi genetik mutasi pada gen FBN1.

Diagnosis banding diperlukan dengan penyakit yang menyerupai sindrom Marfan: homocystinuria, astra kongenital, dengan ostrachnitis (sindrom Bells), arthroophthalmopathy herediter (sindrom Stikler), sindrom MASS, sindrom Ehlers-Danlos, sindrom Loys-Ditzts, sindroma kehilangan jantung, sindrom kuningan;.

Pengobatan sindrom marfan

Perawatan dan tindak lanjut pasien dengan sindrom Marfan harus dilakukan oleh sekelompok spesialis: dokter spesialis mata, ahli jantung, ahli bedah jantung, ahli bedah ortopedi, ahli genetika, terapis.

Perawatan pasien dengan sindrom Marfan ditujukan untuk mencegah perkembangan penyakit dan perkembangan komplikasi, terutama dalam sistem kardiovaskular. Dengan diameter aorta hingga 4 cm, β-blocker, antagonis kalsium atau ACE inhibitor ditentukan. Perawatan bedah dilakukan jika kekurangan katup jantung, prolaps katup mitral, ekspansi yang signifikan (> 5 cm) dari bagian yang naik dan diseksi aorta. Operasi rekonstruktif pada aorta dengan sindrom Marfan memiliki persentase tinggi kelangsungan hidup pasca operasi 5 dan 10 tahun. Jika perlu, lakukan penggantian katup mitral. Pada wanita hamil dengan sindrom Marfan dan patologi kardiovaskular berat, pelahiran operatif dini dilakukan dengan operasi caesar. Untuk mencegah endokarditis dan trombosis setelah operasi, antibiotik dan antikoagulan diresepkan.

Pada sindrom Marfan, koreksi penglihatan dilakukan menggunakan pemilihan kacamata dan lensa kontak, jika perlu, perawatan laser atau bedah katarak, glaukoma, pengangkatan lensa yang dipindahkan dengan implantasi buatan. Dalam kasus-kasus gangguan tulang yang ditandai, stabilisasi bedah tulang belakang, torakoplasti, artroplasti sendi panggul mungkin diperlukan. Terapi normalisasi kolagen patogenetik, terapi metabolik dan vitamin juga digunakan.

Prediksi dan pencegahan sindrom Marfan

Prognosis pasien dengan sindrom Marfan ditentukan, pertama-tama, berdasarkan derajat perubahan kardiovaskular, serta lesi tulang dan mata. Ada risiko tinggi dari perjalanan yang rumit, penurunan harapan hidup (90-95% tidak hidup sampai 40-50 tahun) dan kematian mendadak. Koreksi operasi jantung yang tepat waktu dengan sindrom Marfan dapat secara signifikan meningkatkan durasi (hingga 60-70 tahun) dan meningkatkan kualitas hidup pasien.

Pasien dengan sindrom Marfan harus di bawah pengawasan medis yang konstan dan secara teratur menjalani pemeriksaan diagnostik. Pada sindrom Marfan, aktivitas fisik tingkat rendah atau sedang ditampilkan, tidak termasuk olahraga kontak, kompetisi olahraga, beban isometrik, dan selam scuba. Wanita usia subur dengan sindrom Marfan perlu menjalani konseling genetik medis.

Sindrom Marfan: perkembangan, tanda, diagnosis, cara mengobati

Sindrom Marfan adalah penyakit yang ditentukan secara genetik ditandai dengan kekalahan atau keterbelakangan serat jaringan ikat selama embriogenesis dan dimanifestasikan oleh perubahan disfungsional dalam penganalisa visual, tulang dan sistem artikular dan kardiovaskular.

Biasanya, sindrom ini diturunkan dari orang tua ke anak-anak dengan cara autosom dominan. Dalam beberapa kasus, itu menjadi hasil mutasi gen yang mengkode sintesis fibrilin dan mempengaruhi pembentukan beberapa sifat fenotipik secara bersamaan. Perubahan genetik - mutasi terjadi di bawah pengaruh faktor endogen dan eksogen negatif. Protein fibrilin adalah bagian penting dari banyak struktur tubuh. Dengan kurangnya jaringan ikat kehilangan kekuatan dan elastisitasnya, yang mempengaruhi keadaan dinding pembuluh darah dan peralatan artikular ligamen.

Sindrom ini ditemukan pada tahun 1875 oleh seorang dokter spesialis mata dari Amerika, E. Williams. Dia menemukan perpindahan lengkap lensa mata dari posisi normal pada saudara dan saudari, yang memiliki pertumbuhan tinggi dan mobilitas sendi yang berlebihan sejak lahir. Beberapa tahun kemudian, seorang dokter anak dari Perancis, A. Marfan, melakukan pengamatan pada seorang gadis berusia 5 tahun dengan kelainan tulang progresif, ekstremitas yang sangat panjang dan "jari laba-laba". Dia memberikan deskripsi yang jelas tentang patologi, karena sindrom itu mendapatkan namanya.

anak laki-laki dengan sindrom marfan

Gejala klinis sindrom ini sangat polimorfik. Hal ini disebabkan oleh adanya jaringan ikat yang terkena di semua struktur internal tubuh. Kegagalan jaringan ikat sistemik dimanifestasikan oleh tanda-tanda kerusakan pada kerangka, jantung dan pembuluh darah, mata, kulit, sistem saraf pusat, paru-paru. Perubahan patologis serupa terbentuk secara intrauterin pada janin. Gejala-gejala sindrom berkisar dari bentuk terhapus hingga proses yang tidak sesuai dengan kehidupan.

Pasien memiliki anggota badan yang tidak proporsional, tinggi di atas rata-rata, jari memanjang, sendi hypermobile, tubuh kurus, langit gothic, overbite, mata dalam. Mereka menderita gigantisme, miopia, ektopia lensa, perubahan bentuk sternum, kyphoscoliosis. Tanda-tanda klinis sindrom ini adalah karena hipertensi jaringan.

Sindrom Marfan adalah kolagenopati herediter, terjadi pada 1 dari 10.000-20.000 orang. Patologi ditemukan di mana-mana, di antara orang-orang dari kebangsaan, jenis kelamin, dan tempat tinggal - sama banyaknya dengan penduduk selatan dan utara. Pada pasangan menikah di mana ayahnya berusia lebih dari 35 tahun, anak-anak yang sakit dilahirkan lebih sering.

Diagnosis patologi didasarkan pada data riwayat herediter, pemeriksaan visual, hasil penelitian tambahan. Pasien dengan sindrom Marfan serupa dalam penampilan. Para ahli dalam penampilan mungkin menyarankan keberadaan penyakit. Pengobatan penyakit ini adalah obat dan operatif, yang terdiri dari penghilangan gangguan struktural dan fungsional pada otot jantung, penganalisa visual, alat tulang-sendi. Pembedahan diindikasikan dalam kasus di mana obat dan perawatan fisioterapi tidak memberikan hasil positif. Jika penyakit ini tidak diobati, harapan hidup pasien dibatasi hingga 30-40 tahun. Penyebab kematian mereka adalah ruptur aorta atau insufisiensi koroner akut. Pengobatan modern memungkinkan pasien untuk berhasil menyembuhkan dan sepenuhnya hidup sampai usia tua.

Faktor etiologi

Sindrom Marfan adalah anomali kongenital yang ditandai oleh sifat-sifat genetik berikut:

• mode pewarisan autosom dominan, di mana pasien ditemukan dalam setiap generasi;
• pleiotropism diucapkan - aksi berganda dari gen;
• beragam ekspresifitas - tingkat perkembangan sifat yang dikendalikan oleh gen ini;
• penetrasi tinggi - probabilitas manifestasi fenotipik dari sifat di hadapan gen yang sesuai.

Sindrom berkembang sebagai hasil dari mutasi gen yang mengkode biosintesis protein fibrilin khusus - struktur penting dari zat antar sel yang memberikan elastisitas dan kontraktilitas serat jaringan ikat. Mutasi terjadi secara spontan pada saat pembuahan dalam sel telur atau sperma. Dengan kekurangan fibrilin mengganggu pembentukan serat. Itu berhenti menjadi kuat dan elastis, menjadi terlalu tegang dan kurang tahan terhadap deformasi. Pembuluh dan ligamen paling rentan terhadap kerusakan.

Fibrilin diperlukan untuk operasi ligamen seng, yang melaluinya lensa melekat pada badan siliaris. Ketika kekurangan protein ligamen ini melemah, yang dimanifestasikan oleh miopia, subluksasi lensa, glaukoma sekunder, penurunan ketajaman visual. Selain penganalisa visual, protein fibrilin terkandung dalam ligamen aorta dan memastikan ketahanannya terhadap stres. Dengan melemahnya ligamen ini, ekspansi kapal dan pemisahan dindingnya terjadi. Perubahan seperti itu mematikan bagi manusia. Pada sindrom Marfan, katup bicuspid sering terpengaruh, yang membutuhkan koreksi bedah.

Klasifikasi

• terhapus - pasien memiliki perubahan kecil dalam 1 atau 2 sistem tubuh;
• diucapkan - adanya gangguan ringan di 3 sistem atau gangguan patologis khas setidaknya di sistem 1.

Sifat sindrom:

• progresif - seiring waktu, patologi tumbuh dan memburuk,
• stabil - tanda-tanda penyakit selama bertahun-tahun pengamatan tetap tidak berubah.

• bentuk keluarga - diwarisi secara dominan autosom;
• bentuk sporadis - sindrom ini disebabkan oleh mutasi gen yang tidak disengaja selama pembuahan.

Simtomatologi

Sindrom Marfan dimanifestasikan oleh berbagai tanda klinis, yang berhubungan dengan adanya serat jaringan ikat di berbagai struktur tubuh. Pasien muncul tanda-tanda kerusakan pada tulang dan persendian, penganalisa visual, jantung, pembuluh darah, saraf, paru-paru, kulit.

Gejala gangguan fungsi organ internal terjadi pada latar belakang kelelahan parah dan kelelahan cepat setelah aktivitas fisik ringan, mialgia, lesu, hipotensi otot, sefiks paroksismal. Dengan pertumbuhan dan perkembangan tubuh manusia, ciri-ciri penyakit menjadi lebih jelas.

Kerangka itu

Tanda-tanda klinis sindrom Marfan karena kerusakan pada tulang, otot, dan ligamen:

1. batang pendek dan kaki panjang
2. jari kaki palu,
3. jari laba-laba,
4. tubuh ramping
5. hipotonia otot
6. wajah panjang dan sempit
7. mata yang dalam
8. kurangnya celah di antara gigi
9. hidung besar
10. mikrognatia,
11. tulang pipi yang kurang berkembang,
12. telinga besar dan rendah,
13. Langit "Gotik"
14. progen
15. hiper-mobilitas sendi
16. dada yang cacat dalam bentuk corong atau lunas burung,
17. kelengkungan tulang belakang
18. perpindahan relatif vertebra atasnya ke yang mendasarinya,
19. perataan lengkungan kaki,
20. mendorong acetabulum.

Jantung dan pembuluh darah

Kerusakan otot jantung pada sindrom Marfan menentukan hasilnya. Cacat biasanya terjadi pada struktur aorta, batang paru, dan perkembangan katup jantung:

• dilatasi atrium dan ventrikel,
• ekspansi bag-like dari bagian terbatas dari dinding aorta,
• katup bicuspid prolaps,
• myxomatosis jantung,
• kardiomiopati
• pecahnya akord katup mitral,
• kalsifikasi katup aorta,
• berbagai jenis aritmia - atrium, ekstrasistol,
• radang selaput jantung - endokardium,
• cardialgia dengan iradiasi di punggung, tulang selangka, lengan, bahu,
• ekstremitas dingin
• kesulitan bernafas
• suara ramah,
• EKG - tanda-tanda penyakit arteri koroner.

Mata

Orang dengan sindrom Marfan mengembangkan patologi penglihatan:

1. miopia
2. pergeseran lensa ke samping
3. perataan kornea dan penebalannya,
4. keterbelakangan dari iris dan otot ciliary,
5. strabism,
6. katarak
7. asimetri murid,
8. glaukoma
9. astigmatisme
10. rabun dekat,
11. mata coloboma
12. kejang pembuluh retina dan risiko pelepasan yang tinggi.

Organ lainnya

Kerusakan sistem saraf:

• stroke iskemik dan hemoragik,
• perdarahan subaraknoid,
• tonjolan selaput sumsum tulang belakang.

Melemahkan dan meregangkan kantung dural dimanifestasikan oleh rasa sakit di punggung bagian bawah, kaki, panggul dan tanda-tanda neurologis lainnya, cephalgia.

Kekalahan sistem bronkopulmonalis:

1. akumulasi udara antara pleura visceral dan parietal,
2. emfisema,
3. perpanjangan dan peregangan alveoli,
4. sleep apnea,
5. kanker paru-paru.

Pada pasien dengan pneumotoraks udara menumpuk di rongga pleura, dan paru-paru tertekan. Napas mereka menjadi sering dan dangkal, dada terasa sakit, kulit pertama menjadi pucat, dan kemudian menjadi kebiru-biruan.

Kerusakan pada kulit, jaringan lunak, organ dalam:

• perpindahan ginjal ke arah ekor,
• sistokel,
• prolaps uterus,
• kista dan neoplasma di hati dan ginjal,
• varises,
• striae pada kulit
• hernia.

Pasien dengan sindrom Marfan mudah bersemangat, hiperaktif, terlalu emosional, sering menangis dan kejam. Mereka memiliki kemampuan luar biasa dan tingkat kecerdasan yang tinggi.

Langit "Gotik" dan mikrognatia menyebabkan gangguan bicara. Dengan kekalahan kerangka dan sendi arthralgia dan mialgia muncul, osteoartritis dini berkembang.

Sindrom Marfan memanifestasikan dirinya secara berbeda pada orang yang mencari perawatan medis. Beberapa dari mereka menunjukkan tanda-tanda patologi yang jelas, sementara yang lain memiliki gejala yang terhapus. Perkembangan sindrom terjadi ketika seseorang tumbuh dewasa. Manifestasi klinis ditentukan oleh lokalisasi dan intensitas kerusakan organ dan sistem.

Metode diagnostik

manifestasi sindrom Marfan pada usia yang lebih muda

Deteksi sindrom Marfan dilakukan oleh spesialis dalam genetika, kardiologi, oftalmologi, neurologi, ortopedi. Diagnosis patologi termasuk mengumpulkan anamnesis kehidupan dan penyakit, mengidentifikasi tanda-tanda klinis khas, menganalisis pemeriksaan eksternal dan data fisik, hasil pemeriksaan kardiografi dan sinar-X, mengunjungi dokter spesialis mata, dan menyusun silsilah dari ahli genetika.

Metode diagnostik dasar:

1. tes darah dan urin umum adalah tanda khas peradangan;
2. pemeriksaan darah biokimia memungkinkan untuk mengidentifikasi disfungsi organ tertentu yang dihasilkan dari perkembangan proses patologis, serta menentukan akar penyebab penyakit dan meresepkan pengobatan yang benar;
3. elektrokardiografi menampilkan potensi listrik yang terbentuk di jantung yang bekerja;
4. ekokardiografi - studi perubahan morfologis dan fungsional pada jantung dan aparatus katupnya;
5. X-ray dan studi tomografi - metode diagnostik informatif yang mendeteksi lesi tulang, sendi, organ dalam dan jaringan lunak;
6. aortografi - pemeriksaan radiografi aorta menggunakan agen kontras;
7. Ultrasonografi organ dalam
8. biomikroskopi dan oftalmoskopi,
9. analisis genetik molekuler.

Metode pengobatan

Sindrom Marfan tidak dapat disembuhkan. Pengobatan etiotropik penyakit tidak ada, karena tidak mungkin untuk mengganti gen anak. Pasien diberikan terapi simtomatik, yang tujuannya adalah untuk meringankan kondisi umum, menghilangkan gejala dan mencegah komplikasi serius.

• β-blocker - "Propranolol", "Atenolol";
• blocker saluran kalsium - Nifedipine, Verapamil;
• Penghambat ACE - Captopril, Lisinopril;
• terapi normalisasi kolagen - Alflutop, Rumalon, Struktum;
• Metabolisme - Riboksin, Mildronate;
• kompleks multivitamin;
• antibiotik untuk pencegahan endokarditis infektif;
• antikoagulan untuk pencegahan trombosis;
• antioksidan dan antihypoxants - "Coenzyme Q10", "Elkar";
• obat nootropik - "Piracetam", "Vinpocetine".

Dengan penurunan ketajaman visual, pasien dengan penyakit mata diresepkan kacamata untuk pemakaian konstan atau lensa kontak.

1. intervensi bedah pada jantung dan aorta - aorta prostetik dan bedah jantung katup, bedah rekonstruksi dan plastik,
2. operasi mata - koreksi miopia dengan laser, penggantian lensa, eliminasi glaukoma,
3. koreksi bedah kerangka - plastik dada dengan deformasi berbentuk corong, stabilisasi tulang belakang, prosthetics dari sendi besar.

Fisioterapi dan terapi olahraga ditunjukkan kepada orang-orang dengan fenotip marfanoid dari bentuk terhapus.

Rekomendasi klinis dari spesialis untuk pasien mereka:

• mempertahankan gaya hidup sehat
• keterbatasan kerja keras dan tekanan fisik,
• penolakan permainan olahraga dari peningkatan aktivitas,
• kunjungan rutin ke spesialis di bidang kardiologi, oftalmologi, ortopedi, neurologi,
• menemukan pasien di bawah pengawasan dan kontrol dokter yang konstan,
• pemeriksaan diagnostik berkala.

Prakiraan dan tindakan pencegahan

Prognosis sindrom Marfan bersifat ambigu. Itu tergantung pada keadaan sistem kardiovaskular, mata dan kerangka pasien. Jika ada pelanggaran serius pada organ-organ ini, harapan hidup pasien dibatasi hingga 40-50 tahun, dan risiko kematian mendadak meningkat. Dengan bantuan koreksi operasi jantung yang tepat waktu, seseorang dapat meningkatkan kualitas hidup pasien dan mengembalikan mereka ke kapasitas kerja.

Semua pasangan, dalam riwayat keluarga yang memiliki kasus penyakit keturunan, harus mengunjungi genetika sebelum kehamilan dan lulus semua tes yang diperlukan sebelumnya. Diagnosis prenatal adalah seperangkat tindakan yang diambil untuk mengidentifikasi patologi pada tahap perkembangan intrauterin. Ini terdiri dari USG janin dan skrining biokimiawi dari penanda serum ibu. Metode invasifnya meliputi: biopsi vili korionik, studi cairan ketuban, darah tali pusat dan sel-sel plasenta.

Semua pasien memerlukan waktu untuk membersihkan fokus infeksi kronis yang ada dalam tubuh - untuk mengobati karies, radang amandel, sinusitis dengan antibiotik. Ini adalah peristiwa yang sangat penting, karena kekebalan melemah pada orang dengan sindrom Marfan. Mereka harus marah, makan dengan benar, mengoptimalkan rutinitas sehari-hari, tidur nyenyak, menghabiskan waktu lama berjalan di udara segar, berjuang dengan kebiasaan buruk, menghindari situasi konflik dan stres.

Sindrom Marfan: gejala, diagnosis, pedoman pengobatan

Sindrom Marfan (atau penyakit) adalah penyakit genetik langka yang diwariskan dalam tipe autosom dominan dan disebabkan oleh cacat struktural jaringan ikat yang menyebabkan kekalahan sistem muskuloskeletal, visual, dan kardiovaskular yang dominan. Frekuensi terjadinya kolagenopati herediter semacam itu rendah dan, menurut berbagai statistik, tidak lebih dari 1 kasus per 10 atau 20 ribu orang. Penyakit ini dapat dideteksi pada orang dari jenis kelamin apa pun dan tidak memiliki kepastian ras yang khas.

Pada artikel ini Anda bisa berkenalan dengan penyebab, jenis, manifestasi, metode diagnosis dan pengobatan, prediksi sindrom Marfan. Informasi ini akan membantu membentuk gagasan tentang penyakit keturunan ini, dan Anda dapat mengajukan pertanyaan kepada dokter Anda.

Manifestasi klinis dari sindrom ini sangat polimorfik. Orang-orang dengan penyakit Marfan dapat memiliki status tinggi, anggota badan yang panjang secara tidak proporsional, memanjang dan tipis (sebagaimana mereka disebut "laba-laba") jari-jari, tubuh asthenic, langit melengkung, tengkorak memanjang, gigi penuh sesak dan mata yang dalam. Seringkali, mereka memiliki dada yang cacat, kyphoscoliosis, ukuran rahang kecil, ectopia lensa, miopia, kelasi, aneurisma aorta, dan tonjolan asetabular.

Manifestasi fenotipik yang luas dapat diekspresikan baik di paru-paru dan hampir tidak dapat dibedakan dari keadaan normal, serta dalam bentuk yang parah, jelas dan progresif cepat. Keragaman seperti itu dijelaskan oleh keragaman mutasi yang ekstrim pada gen FBN1 dan beberapa gen lainnya (TGFBR-2, dll.).

Tercatat bahwa dalam 75% kasus, sindrom Marfan ditularkan sesuai dengan jenis keluarga warisan, dan hanya pada 15% anak-anak yang mutasi memanifestasikan untuk pertama kalinya. Selain itu, para ahli menyoroti fakta bahwa risiko memiliki anak dengan penyakit semacam itu meningkat pada pasangan di mana usia ayah lebih dari 35 tahun.

Beberapa sejarah dan fakta menarik.

Penyakit ini pertama kali dideskripsikan pada tahun 1886 oleh seorang dokter anak dari Perancis, Antoine Marfant. Dialah yang mempertimbangkan kasus klinis seorang gadis dengan jari laba-laba dan kaki panjang kurus. Anomali kerangka tersebut berkembang pesat. Selanjutnya, penyakit itu dinamai menurut namanya. Gen yang menyebabkan perkembangan tanda-tanda sindrom pertama kali ditemukan hanya pada tahun 1991 oleh Francesco Ramirez di pusat Gunung Sinai (AS, New York).

Pengamatan menunjukkan bahwa penyakit ini sering dideteksi oleh orang-orang terkenal. Pemain biola terkenal dan terkenal di dunia, Niccolò Paganini, pendongeng terkenal Hans Christian Andersen, Presiden AS Abraham Lincoln, komposer Sergei Rachmaninov, vokalis Ramones Joey Ramon dan penyanyi Troy Sivan, aktor Vincent Schiavelli, model pertama Leslie Hornby, pemain depan dari Deerhunter dan Of M Men Bradford Cox dan Austin Carlisle - ini tidak semua orang populer dengan penyakit ini.

Diasumsikan bahwa kemampuan luar biasa tersebut dapat disebabkan oleh adrenalin yang tinggi yang merupakan karakteristik dari sindrom Marfan, yang memicu hiperaktif dan dalam beberapa kasus dapat menyebabkan perkembangan bakat.

Alasan

Penyakit genetik ini sebagian besar diwariskan menurut jenis yang dominan dan disebabkan oleh penularan kepada anak dari gen FBN1 abnormal yang bertanggung jawab untuk sintesis fibrilin-1. Protein ini bertanggung jawab atas elastisitas dan kontraktilitas jaringan ikat, dan kekurangannya menyebabkan hilangnya kekuatan dan elastisitasnya. Karena itu, jaringan ikat tidak dapat menahan tekanan fisiologis yang dikenakan padanya. Perubahan seperti itu lebih rentan terhadap dinding pembuluh darah dan ligamen (terutama mempengaruhi ligamentum aorta dan zinnas mata).

Protein fibrilin-1 tidak hanya melakukan fungsi pendukung untuk jaringan, tetapi juga mengikat protein lain. Kombinasi ini membentuk faktor pertumbuhan TGF-β, yang memiliki efek negatif pada tonus otot pembuluh darah. Ini menumpuk secara berlebihan di jaringan paru-paru, katup jantung dan aorta. Selanjutnya, jaringan mereka melemah dan pasien memiliki gejala karakteristik penyakit.

Klasifikasi

Para ahli mengidentifikasi dua bentuk utama dari sindrom ini:

• terhapus - pasien memiliki lesi ringan pada 1 atau 2 sistem;
• Sistem 3 parah sangat lemah atau perubahan nyata terdeteksi dalam 1 sistem, atau lesi nyata hadir dalam 2-3 atau lebih sistem.

Lesi pada sindrom Marfan dapat diekspresikan dalam bentuk ringan, sedang atau berat. Perjalanan penyakit mungkin stabil atau progresif.

Gejala

Gejala yang paling khas dari sindrom Marfan adalah kombinasi cedera sistem muskuloskeletal, visual, dan kardiovaskular. Waktu penampilan mereka beragam, dan manifestasinya beragam.

Biasanya untuk diagnosis adalah adanya tanda-tanda berikut:

• anggota badan yang panjang dan tidak proporsional;
• aneurisma aorta;
• ectopia lensa tunggal atau bilateral.

Namun, selain tanda-tanda ini, ada sekitar 30 manifestasi lain dari sindrom ini.

Lesi kerangka

Pada orang dengan sindrom Marfan, perubahan berikut dalam sistem muskuloskeletal dapat dideteksi:

• pertumbuhan jauh lebih tinggi dari rata-rata;
• tipe tubuh asthenic;
• kerangka wajah panjang dan sempit;
• anggota badan dan jari yang panjang;
• kelengkungan tulang belakang (spondylolisthesis, scoliosis, kyphosis, dll.);
• kelainan bentuk dada atau corong dada;
• ukuran rahang kecil;
• langit tinggi arkopodobnoe;
• fleksibilitas dan mobilitas sendi yang berlebihan;
• deformasi jari kaki berbentuk palu;
• tonjolan asetabular;
• kaki rata;
• patologi gigitan.

Tinggi rata-rata orang dengan penyakit ini saat lahir bisa 52,5 cm pada anak perempuan (sekitar 175 cm pada usia dewasa) dan 53 cm pada anak laki-laki (sekitar 191 cm pada usia dewasa).

Karena langit-langit mulut yang tinggi dan ukuran rahang yang kecil, penderita sindrom Marfan mungkin mengalami gangguan bicara. Lesi pada kerangka dan struktur artikular menyebabkan penampilan artralgia dan mialgia. Kemudian, perubahan ini meningkatkan risiko pengembangan osteoartritis dini.

Kerusakan mata

Ectopia lensa tunggal atau bilateral pada sindrom Marfan terdeteksi pada 80% pasien. Biasanya orang seperti itu mengembangkan miopia dan astigmatisme, tetapi dalam beberapa kasus, hiperopia terjadi. Lebih sering gangguan penglihatan terjadi pada tahun ke-4 kehidupan anak. Selanjutnya mereka terus maju.

Selain penyakit-penyakit ini, patologi organ penglihatan berikut dapat dideteksi pada sindrom Marfan:

• strabismus;
• hipoplasia otot ciliary;
• iris coloboma;
• peningkatan ukuran dan perataan kornea;
• perubahan diameter pembuluh retina;
• pembentukan katarak;
• terjadinya glaukoma pada usia muda.

Kerusakan pada jantung dan pembuluh darah

Manifestasi dominan dan paling berbahaya dari sindrom Marfan adalah tanda-tanda kerusakan pada jantung dan pembuluh darah. Perubahan yang terjadi akibat kerusakan pada struktur dinding pembuluh tipe elastis (terutama aorta dan arteri pulmonalis) dan malformasi katup, partisi jantung menyebabkan gejala berikut:

• cepat timbulnya kelelahan;
• jantung berdebar;
• nyeri angina dengan lokalisasi di punggung, ekstremitas atas atau bahu;
• tangan dan kaki yang dingin;
• aritmia;
• nafas pendek.

Saat mendengarkan bunyi jantung pada pasien tersebut, suara bising dapat dideteksi, dan saat melakukan EKG, tanda-tanda angina dapat dideteksi. Pada sindrom Marfan, degenerasi medial kistik katup mitral atau aorta dapat terjadi, menyebabkan prolapsusnya struktur katup ini. Selain itu, janin yang mewarisi gen bermutasi lebih mungkin mengembangkan cacat jantung bawaan. Kadang-kadang, dengan bentuk sindrom neonatal yang tidak menguntungkan seperti itu, seorang anak mengalami gagal jantung progresif, yang mengarah ke hasil fatal hingga satu tahun kehidupan.

Namun, lesi yang paling khas dari sistem kardiovaskular untuk sindrom Marfan biasanya menjadi ekspansi progresif, diseksi bagian menaik dari aorta dan munculnya aneurisma di atasnya. Perubahan seperti itu dipicu oleh melemahnya jaringan ikat, yang menyebabkan degenerasi kistik dinding pembuluh darah. Perkembangan lesi aorta yang cepat dapat menutupi seluruh panjangnya dan pembuluh darah bercabang darinya. Seringkali patologi rumit ini menyebabkan kematian.

Lesi sistem saraf pusat

Salah satu konsekuensi dari sindrom Marfan dapat menjadi uralasia dural, yang disebabkan oleh peregangan dan peregangan jaringan ikat (amplop), yang membungkus sumsum tulang belakang. Selanjutnya, patologi ini dapat menyebabkan rasa sakit dan ketidaknyamanan di rongga perut atau kelemahan dan kekakuan pada ekstremitas bawah.

Perkembangan intelektual dan kondisi mental

Bagi kebanyakan anak-anak, tingkat kecerdasan sesuai dengan norma dan IQ adalah 85-115 unit. Pada beberapa individu dengan penyakit keturunan, tingkat IQ secara signifikan melebihi batas atas norma.

Kadang-kadang orang dengan sindrom Marfan mungkin memiliki tanda-tanda aktivitas intelektual yang tidak merata dan beberapa sifat kepribadian, dinyatakan dalam harga diri yang tinggi, emosi yang berlebihan, menangis dan mudah tersinggung.

Lesi paru-paru

Penderita sindrom Marfan tidak selalu memiliki masalah dengan paru-paru. Namun, dalam beberapa kasus, kelemahan jaringan ikat alveoli menyebabkan perpanjangan dan peregangan yang berlebihan. Selanjutnya, pasien-pasien ini mungkin mengalami pneumotoraks spontan, emfisema, dan gagal napas. Dengan tidak adanya bantuan dan perawatan yang tepat waktu, patologi semacam itu dapat menjadi penyebab hasil yang fatal.

Selain itu, orang dengan sindrom Marfan mungkin mengalami sleep apnea, disertai dengan berhentinya pernapasan saat tidur selama 10 detik atau lebih.

Kerusakan pada sistem lain

Selain manifestasi sindrom Marfan di atas, dalam beberapa kasus, perubahan berikut pada organ dan sistem lain dapat dideteksi:

• stria atrofi pada kulit;
• seringkali hernia femoralis dan inguinalis berulang;
• kecenderungan untuk meregangkan dan merobek ligamen, subluksasi dan dislokasi;
• lokasi ginjal yang abnormal;
• varises;
• prolaps uterus dan kandung kemih.

Kondisi umum

Sebagian besar anak-anak dengan sindrom Marfan sulit untuk menahan tenaga fisik dan setelah itu sering merasakan sakit pada otot. Otot pada pasien seperti itu mungkin kurang berkembang.

Berlawanan dengan latar belakang kejiwaan emosional yang berlebihan, anak-anak kadang-kadang dapat mengalami serangan sakit kepala seperti migrain. Selain itu, kelemahan dan tanda-tanda hipotensi sering dirasakan.

Diagnostik

Untuk mengidentifikasi sindrom Marfan, dokter melakukan studi menyeluruh tentang riwayat keluarga, pemeriksaan fisik pasien dan meresepkan EKG, Echo-KG, analisis genetik molekuler, sinar-X dan pemeriksaan oftalmologis.

Fitur diagnostik utama sindrom Marfan adalah penyimpangan berikut:

• perluasan dan / atau diseksi aorta asendens;
• ektasia dura mater;
• kelainan bentuk dada yang membutuhkan perawatan;
• ectopia lensa;
• skoliosis (atau spondylolisthesis);
• rasio segmen atas tubuh ke yang lebih rendah kurang dari 0,86 atau rentang anggota tubuh bagian atas hingga lebih dari 1,05;
• kaki rata;
• tonjolan asetabular.

Kasus riwayat keluarga adalah tanda-tanda tambahan penyakit ini, dan sisa manifestasi sindrom Marfan termasuk kriteria diagnostik kecil.

Untuk diagnosis akhir, perlu mengidentifikasi satu kriteria utama dalam dua sistem tubuh dan satu kecil dalam sistem ketiga atau keberadaan 4 kriteria utama dalam kerangka.

Selain itu, tes dilakukan untuk menentukan tanda-tanda fenotipik karakteristik:

• rasio panjang sikat dan pertumbuhan (lebih dari 11%);
• panjang jari tengah (lebih dari 10 cm);
• Indeks besar, dll.

Untuk mengidentifikasi patologi penyakit jantung dan pembuluh darah:

• EKG - tanda-tanda stenokardia, aritmia, ditandai hipertrofi miokard ditentukan;
• Echo-KG - mengungkapkan ekspansi aorta, pembesaran ventrikel kiri, prolaps katup mitral, regurgitasi yang disebabkan oleh prolaps katup, kerusakan akord, aneurisma aorta.

Jika diseksi aorta dan aneurisma dicurigai, aortografi direkomendasikan.

Untuk studi pelanggaran pandangan dilakukan studi berikut:

Perubahan kerangka terdeteksi oleh sinar-X. Untuk menentukan ektasia dura mater, MRI kolom vertebra dilakukan.

Pada sindrom Marfan, tes laboratorium mengungkapkan peningkatan ekskresi glukosa aminoglikan ginjal dan fraksinya (metabolit jaringan ikat) dengan faktor 2 atau lebih. Dengan menggunakan metode sekuensing DNA otomatis langsung, mutasi pada gen FBN1 ditentukan.

Diagnosis banding sindrom Marfan dilakukan dengan penyakit-penyakit berikut:

• Sindrom Beals;
• homocysturia;
• Sindrom Shprintzen - Goldberg;
• Sindrom Ehlers-Danlos;
• Sindrom Stickler;
• Fenotipe MSS;
• Sindrom Lois-Ditz;
• Tipe 2B neoplasia endokrin multipel (MEN II).

Perawatan

Sejauh ini, para ilmuwan belum dapat menemukan cara untuk menghilangkan gangguan perkembangan jaringan ikat pada pasien dengan sindrom Marfan. Itulah sebabnya saat ini tujuan utama pengobatan penyakit genetik ini adalah untuk mencegah perkembangan penyakit dan terjadinya komplikasinya.

Terapi obat-obatan

Jika pembesaran aorta hingga 4 cm atau tanda-tanda prolaps katup mitral terdeteksi, β-adrenoblocker ditugaskan kepada pasien untuk mengurangi beban pada pembuluh besar ini. Sebagai aturan, penggunaan agen jangka panjang ini lebih sering direkomendasikan. Dosis obat ini diresepkan secara individual (misalnya, dosis propranolol dapat dari 40 hingga 200 mg / hari, dan atenolol - 25-150 mg). Selain β-blocker, antagonis kalsium atau ACE inhibitor juga dapat diresepkan untuk menstabilkan fungsi jantung dan pembuluh darah.

Dengan cacat kerangka yang signifikan dalam tubuh, ada kekurangan protein dan unsur mikro tertentu yang terlibat dalam struktur jaringan ikat. Untuk mengimbangi kekurangan mereka, pasien dengan sindrom Marfan dapat diberi resep obat dan suplemen makanan berdasarkan magnesium, seng, kalsium dan tembaga, colecalciferol dan asam hyaluronic.

Jika peningkatan kadar hormon somatotropik yang memicu pertumbuhan berlebih terdeteksi dalam darah pasien, disarankan untuk memasukkan lemak berlemak tinggi dari kelas Omega-3 dalam makanan anak-anak. Pengenalan mereka ke dalam diet memungkinkan Anda untuk menghambat sekresi hormon pertumbuhan dan memperlambat laju pertumbuhan.

Dengan pertumbuhan yang cepat, anak perempuan dengan penyakit seperti itu kadang-kadang dapat diberikan obat berdasarkan progesteron dan estrogen. Mereka biasanya mulai berlaku pada usia 10 (untuk mempercepat timbulnya pubertas dan lebih cepat menghentikan pertumbuhan).

Selain itu, pasien (anak-anak dan orang dewasa) dengan sindrom Marfan dapat diresepkan cara berikut yang bermanfaat bagi jaringan ikat:

• asam askorbat;
• Glukosamin sulfat;
• Kondroitin sulfat;
• Karnitin klorida;
• L-lisin;
• tokoferol;
• kompleks vitamin dan mineral.

Obat-obatan tersebut diambil dengan kursus, dan rencana penerapannya disusun untuk setiap pasien secara individual.

Dalam beberapa kasus, sindrom Marfan memerlukan prosedur dan operasi gigi. Pasien tersebut diresepkan antikoagulan dan antibiotik untuk pencegahan kemungkinan trombosis dan endokarditis infeksi pada periode pasca operasi.

Untuk koreksi gangguan penglihatan bagi pasien dengan sindrom Marfan, pemilihan lensa kontak atau kacamata dianjurkan. Jika perlu, berbagai operasi mata dapat dilakukan untuk perawatan.

Perubahan gaya hidup

Pasien dengan sindrom Marfan direkomendasikan:

• beberapa batasan aktivitas fisik - mereka harus level rendah atau sedang;
• penolakan terhadap jenis aktivitas fisik tertentu (olahraga, yang memerlukan guncangan tajam atau gerakan melempar, scuba diving, balap sepeda, balap lari, dll.);
• keputusan tentang kegiatan olahraga harus selalu diambil bersamaan dengan dokter Anda;
• pemeriksaan yang sering dilakukan oleh ahli jantung, dokter mata, ahli ortopedi dan terapis;
• ketika merencanakan konsepsi seorang anak, konsultasikan dengan ahli genetika;
• wanita yang merencanakan kehamilan harus dipersiapkan untuk persalinan dini dengan operasi caesar.

Perawatan bedah

Operasi jantung berikut dapat dilakukan untuk menghilangkan kerusakan pada jantung dan pembuluh darah pada sindrom Marfan:

• bagian plastik dari aorta endo - atau exoprosthesis (dengan perluasan hingga lebih dari 6 cm, diseksi dan aneurisma);
• implantasi katup mitral (dilakukan hanya dengan progresi regurgitasi yang cepat menjadi parah atau terjadi kegagalan ventrikel kiri).

Menurut statistik, pengenalan teknik modern ke dalam praktik ahli bedah jantung mengurangi risiko kematian pasca operasi pada pasien dengan sindrom Marfan, setelah dilakukan, mereka menjadi berbadan sehat. Selain itu, implementasi intervensi yang tepat waktu memungkinkan untuk memperpanjang harapan hidup pasien tersebut hingga 60-70 tahun.

Jika perlu, operasi oftalmologis dilakukan untuk menghilangkan pelanggaran dari sudut pandang:

• koreksi laser pada miopia;
• pengangkatan katarak atau glaukoma dengan operasi atau laser;
• penanaman lensa buatan.

Pertanyaan tentang perlunya koreksi kelainan bentuk tulang diputuskan oleh konsultasi dokter. Intervensi semacam itu traumatis dan sering disertai dengan perkembangan komplikasi pasca operasi yang parah (perikarditis, radang selaput dada, pneumonia). Pertanyaan tentang kelayakan holding mereka berulang kali dibahas di banyak simposium pada kolagenopati. Banyak ahli berpendapat bahwa menyangkal perlunya perawatan bedah seperti itu. Namun, dalam kasus yang parah, stabilisasi tulang belakang korektif, torakoplasti, atau sendi panggul dapat dilakukan.

Ramalan

Harapan hidup orang dengan sindrom ini sangat ditentukan oleh tingkat keparahan lesi jantung dan vaskular. Risiko tinggi kematian mendadak dan penurunan harapan hidup hingga 40-50 tahun diamati di antara pasien yang tidak diresepkan perawatan medis atau bedah tepat waktu. Operasi jantung yang dilakukan tepat waktu memungkinkan untuk memperpanjang usia pasien hingga 60-70 tahun, meningkatkan kualitas hidup dan mengembalikan kemampuan untuk bekerja.

Dokter mana yang harus dihubungi

Jika Anda mencurigai adanya sindrom Marfan, Anda harus berkonsultasi dengan ahli genetika. Setelah diagnosis, spesialis lain terhubung dengan pengamatan dan perawatan pasien: ahli jantung, ahli ortopedi, dokter spesialis mata, dan ahli terapi. Jika perlu melakukan operasi korektif pada jantung dan pembuluh darah, pasien dikirim ke ahli bedah jantung.

Sindrom Marfan adalah penyakit genetik langka yang disertai dengan perkembangan abnormal jaringan ikat. Selanjutnya, pasien memiliki lesi pada struktur kerangka, jantung dan pembuluh darah, organ penglihatan, saraf dan sistem tubuh lainnya. Pengawasan medis secara teratur terhadap pasien-pasien semacam itu, pemeriksaan-pemeriksaan diagnostik yang teratur dan perawatan tepat waktu dari patologi-patologi yang muncul dapat secara signifikan meningkatkan kualitas hidup orang-orang tersebut dan mencegah perkembangan komplikasi-komplikasi yang mengancam jiwa.

Animasi medis tentang gejala sindrom Marfan (Inggris):