Obat darurat

Osteogenesis yang tidak sempurna, kerapuhan tulang bawaan - penyakit seluruh organisme dengan lesi primer jaringan tulang. Secara klinis, ini dimanifestasikan oleh fraktur yang sering, dengan hasil bahwa kelengkungan tulang yang kuat berkembang. Ada dua bentuk pembentukan tulang yang tidak sempurna: yang pertama ketika sudah dalam periode uterus dan pada hari-hari pertama kehidupan ada patah tulang, dan yang kedua ketika patah terjadi pada tahun pertama setelah kelahiran dan kemudian. Semakin dini penyakit muncul, semakin berat bentuknya.

Etiologi penyakit tetap tidak dapat dijelaskan, sehubungan dengan patogenesis, tercatat atas nama penyakit tersebut. Penyakit ini ditandai oleh tiga serangkai gejala: tulang rapuh, sklera biru, tuli yang muncul pada tahun 20-30 karena otosklerosis progresif adalah gejala sugestif mesenkim yang tidak sempurna. Selain itu, ada atrofi otot dan gigi kecil berwarna pudar. Perkembangan fisik terganggu, anak-anak tertinggal dalam berat dan tinggi badan. Perkembangan mental dan seksual adalah normal. Deteksi radiologis transparansi abnormal jaringan tulang, pola tulang trabekuler menghilang, dan lapisan kortikal tipis. Epifisis dibandingkan dengan diafisis menipis tampak menebal. Dengan pencapaian pubertas pada sebagian besar pasien, fraktur berhenti. Fraktur timbul dari penyebab yang paling kecil, misalnya, selama bayi membungkus dan berpakaian, permainan, dll. Fitur fraktur adalah tidak adanya pergeseran panjang, meskipun lekukan sudut yang signifikan dan pertambahan cepat.

Perawatan. Upaya pengobatan konservatif pembentukan tulang yang tidak sempurna sejauh ini tidak berhasil. Untuk mencegah deformitas sekunder pada anak-anak, fragmen harus hati-hati dibandingkan dan beban awal setelah fraktur harus dihindari, dan dalam beberapa kasus menggunakan peralatan ortopedi.

Untuk memperbaiki cacat yang ada, berbagai operasi digunakan, osteotomy korektif, termasuk osteosintesis segmental, setelah itu diperlukan untuk menetapkan perangkat ortopedi tanpa kunci.

Diagnosis banding

Patah tulang bawaan, atau osteogenesis tidak sempurna (OSTEOGENESIS IMPERFECTA)

Penyakit ini ditandai oleh tiga gejala:

• kerapuhan tulang (patah tulang menyebabkan efek minimal, ditandai dengan rasa sakitnya yang kecil, akibatnya mungkin tidak diperhatikan oleh orang tua);

• gangguan pendengaran (karena struktur kapsul labirin yang tidak normal).

Selain itu, pasien sering memiliki tepi kebiruan pada gigi.

Pemeriksaan X-ray mengungkapkan situs fraktur, osteoporosis, dan batas yang jelas dari zona pertumbuhan tulang. Parameter biokimia utama normal.

Penyakit bawaan karena tidak adanya zona pertumbuhan tulang rawan.

Pasien memiliki penampilan yang khas sejak lahir: pendek, tidak sesuai dengan panjang batang anggota badan, kepala besar dengan dahi yang menonjol dan jembatan yang ditekan oleh jembatan hidung, leher pendek. Tangan dalam bentuk trisula. Kulit pada tungkai membentuk lipatan besar. Tandai perut besar, lekukan tubuh postur.

Pemeriksaan X-ray mencatat adanya penebalan lapisan kortikal tulang dengan batas zona pertumbuhan yang jelas.

Tidak ada penyimpangan dari parameter biokimia.

Ini didasarkan pada tiroplasia total atau parsial. Penampilan pasien khas: wajah bulat, lidah besar sering keluar dari mulutnya, air liur. Kulitnya kering, pucat, "pualam." Pasto dari jaringan subkutan ("edema mukosa"). Perutnya besar, ada kelambatan yang signifikan dalam perkembangan psikomotorik.

Pada radiografi mendeteksi zona pertumbuhan tulang yang jelas, penampilan pusat osifikasi yang lambat.

Perhatikan penurunan konsentrasi T.₃ dan t₄ dalam serum. Daftarkan perubahan pada jaringan tiroid dengan USG.

PENYAKIT INSIDENTAL HEREDITER

Ada sekelompok penyakit seperti rakhitis di mana terdapat kelainan bentuk tulang yang mirip dengan rakhitis (penyakit de-Tony-Debre-Fanconi, asidosis kanalikuli ginjal, rakitis yang resisten terhadap vitamin D).

Penyakit mirip rinitis adalah tubulopati, di mana pengangkutan berbagai zat terganggu akibat kerusakan tubulus ginjal.

Reabsorpsi fosfor dan bikarbonat yang terganggu pada tubulus menyebabkan hipofosfatemia, asidosis metabolik hiperkloremik. Asidosis metabolik kronis berkontribusi terhadap demineralisasi tulang dan hiperkalsiuria, yang mengarah pada perubahan jaringan tulang.

Karakteristik rakhitis utama disajikan pada tabel 3

Tabel 3 - Tanda-tanda diagnostik diferensial dari rakhitis defisiensi vitamin D dan penyakit seperti rakhitis (Novikov PV, 1998)

Penyebab dan diagnosis kerapuhan tulang bawaan

Tulang rapuh bawaan adalah penyakit ortopedi yang sangat kompleks. Gejala utamanya adalah kerapuhan yang sangat parah, yang mengarah pada fakta bahwa seseorang mengalami patah tulang bahkan dari dampak kecil atau kerusakan yang bersifat mekanis.

Mengapa ini muncul?

Hingga akhir dari penyebab terjadinya belum diteliti. Ada beberapa versi, yang, bagaimanapun, tidak sepenuhnya dikonfirmasi.

Salah satu teorinya adalah kerusakan pada pengembangan sistem saraf pusat.

Asumsi kedua adalah kerusakan pada fungsi sistem endokrin.

Sebagian besar ilmuwan dan dokter cenderung percaya bahwa penyebabnya adalah cacat dalam perkembangan mesenkim. Teori ini didukung oleh fakta bahwa ketika pembentukan tulang terganggu, ada kekurangan formasi mesenkimal. Artinya, rambut dan kuku pasien patah, giginya kecil dan kekuning-kuningan, sklera biru, alat kapsul-ligamen sangat lemah.

Bentuk penyakitnya

Kerapuhan tulang bisa dalam dua bentuk:

• bawaan Ini terjadi lebih sering daripada yang lain dan jauh lebih sulit. Anak-anak tersebut dilahirkan dengan tingkat kelangsungan hidup yang rendah, atau bahkan mati. Ketidakmampuan untuk melawan infeksi dan efek dari dunia luar, mereka cenderung cepat mati. Bentuk ini benar-benar memengaruhi semua tulang anak: dari tengkorak hingga falang terkecil.
• telat Terwujud dengan waktu. Secara eksternal, anak tampak normal dan sehat, tetapi setelah beberapa tahun atau selama pubertas, gejalanya dimulai. Mereka terutama mempengaruhi tulang tubulus diafisis.

Bagaimana menentukan?

Saat melakukan rontgen, dokter sangat sulit melakukan kesalahan. Gambar menunjukkan gejala berikut:

• lapisan kortikal sangat tipis;
• struktur seluler tulang sepon;
• diafisis tulang yang mengalami atrofi;
• di beberapa tempat struktur tulang mungkin sama sekali tidak ada;
• tulang rusuk cacat;
• tulang tubular yang panjang juga berubah bentuk;
• di lokasi fraktur terjadi penebalan;
• sklera pada kanal meduler;
• sendi palsu;
• Situs renovasi tulang Lowser;
• jagung besar di tanah patah.

Segera setelah kelahiran bayi, ia telah melihat banyak patah tulang rusuk dan tulang tubular yang panjang. Karena itu, ia sangat ketinggalan dalam perkembangan dan sulit berjalan. Otot tidak berkembang dan tubuh, pada umumnya, sangat terkuras. Juga merupakan karakteristik bahwa selama osteogenesis, patah tulang tumbuh bersama dengan sangat cepat. Tetapi terkadang struktur tulang seperti itu tidak bisa tumbuh bersama dan persendian palsu muncul di tempat-tempat ini.

Banyak patah tulang menyebabkan fakta bahwa anggota badan pertama kali menekuk, dan kemudian menjadi lebih pendek.

Tengkorak dan tulang belakang ditandai oleh keutuhan. Bentuk tengkoraknya juga berbeda - ia memiliki bentuk yang lebih lebar dan rata.

Jika pada bentuk akhir fraktur tidak seperti biasa dan kebanyakan lesi terisolasi pada kaki, maka bentuk bawaan bisa berjumlah ratusan.

Semua organ internal anak seperti itu mungkin berada dalam urutan yang sempurna.

Perawatan

Tidak peduli seberapa keras dokter dan ilmuwan berusaha, masih tidak ada cara untuk mengobati penyakit ini. Pada dasarnya, semua upaya diarahkan untuk meringankan kondisi seseorang. Fisioterapi yang didukung. Jika kelainan bentuknya terlalu berat, mereka dapat dihilangkan dengan osteotomi segmental.

Penderita penyakit bawaan ini hampir tidak pernah hidup sampai dewasa.

Tetapi bentuk-bentuk selanjutnya mungkin memberi kesempatan untuk hidup secara normal. Biasanya setelah pubertas, kerapuhan menghilang, dan orang tersebut mulai berkembang sepenuhnya.

Tulang Rapuh Bawaan

Osteogenesis tidak spesifik (BUT) (bahasa Latin untuk osteogenesis imperfecta; jika tidak, "pembentukan tulang tidak sempurna", penyakit "manusia kristal", penyakit Lobstein - Vrolik) adalah sekelompok kelainan genetik. Salah satu penyakit yang ditandai dengan meningkatnya kerapuhan tulang. Pasien memiliki jumlah kolagen yang tidak mencukupi, atau kualitasnya tidak konsisten dengan norma. Karena kolagen adalah protein penting dalam struktur tulang, penyakit ini memerlukan tulang yang lemah atau rapuh.

Menjadi kelainan genetik, TETAPI adalah cacat dominan autosomal, sebagian besar diwarisi dari orang tua, namun, mutasi spontan individu mungkin terjadi.

Konten

Ada empat tipe dasar TETAPI. Tipe I adalah bentuk paling umum dan ringan, diikuti oleh tipe II, III dan IV. Baru-baru ini, tipe V, VI, VII dan VIII diklasifikasikan, yang berbagi fitur klinis yang sama dengan yang ke-4, tetapi masing-masing memiliki data histologis dan genetik yang unik.

Tipe 1

Kolagen berkualitas normal, tetapi diproduksi dalam jumlah yang tidak mencukupi.

• Tulang mudah patah, terutama sebelum masa pubertas
• Lengkungan sedikit dari belakang
• Kelemahan alat ligamen sendi
• Nada otot rendah
• Perubahan warna sklera (protein mata), biasanya memberi mereka warna coklat kebiruan
• Gangguan pendengaran dini pada beberapa anak.
• Mata sedikit menonjol

Juga, tipe 1 A dan tipe B dibedakan dengan ada atau tidak adanya dentinogenesis yang tidak sempurna (ditandai dengan gigi opal; tidak ada pada IA, terdapat pada IB). Selain peningkatan risiko patah tulang yang fatal, harapan hidup dalam kisaran normal.

Tipe 2

Kolagen dengan kuantitas atau kualitas tidak mencukupi.

• Sebagian besar kasus meninggal selama tahun pertama kehidupan karena kegagalan pernapasan atau pendarahan intrakranial,
• kesulitan bernapas karena paru-paru terbelakang
• kelainan tulang parah dan perawakan pendek.

Tipe 2 selanjutnya dapat dibagi menjadi subkelas A, B, C, dibedakan dengan analisis radiografi tulang tubular dan tulang rusuk yang panjang.

Tipe ke-3

Kolagen dalam jumlah yang cukup, tetapi kualitasnya tidak mencukupi.

• Tulang patah dengan mudah, kadang-kadang bahkan saat lahir,
• kelainan tulang, seringkali parah,
• masalah pernapasan mungkin terjadi,
• bertubuh pendek, kelengkungan tulang belakang, kadang-kadang juga berbentuk dada,
• kelemahan alat ligamen sendi,
• nada otot lemah di lengan dan kaki,
• Perubahan warna sklera (protein mata),
• terkadang gangguan pendengaran dini.

Tipe ke-3 dibedakan dari klasifikasi lain sebagai jenis "Deformasi progresif", di mana bayi baru lahir mewakili gejala ringan saat lahir dan mengembangkan gejala di atas dalam proses kehidupan. Harapan hidup bisa normal, walaupun dengan gangguan fisik yang parah.

Tipe 4

Kolagen cukup, tetapi tidak cukup berkualitas tinggi.

• Tulang mudah patah, terutama sebelum masa pubertas
• perawakan pendek, kelengkungan tulang belakang dan dada berbentuk tong,
• kelainan bentuk tulang berkisar dari yang lemah sampai sedang,
• gangguan pendengaran dini.

Seperti tipe 1, tipe 4 dapat dibagi lagi menjadi subkelas IVA dan IVB, yang ditandai dengan tidak adanya (IVA) atau adanya (IVB) dentinogenesis yang tidak sempurna.

Metode terapi

Karena BUT adalah penyakit genetik, kemungkinan bentuk terapi terbatas secara eksklusif pada metode pengobatan simtomatik.

Secara khusus, mereka milik:

suplemen kalsium vitamin D3

Osteosintesis dengan pin

Selama osteosintesis dengan pin, tulang yang bengkok pertama kali mengalami osteotomi berulang kali, untuk merangkai segmen tulang ke dalam manik-manik kuku seperti intramedulla. Pertama, pin keras digunakan untuk ini. Namun, pada tulang yang sedang tumbuh, pin tersebut harus diganti secara berkala, karena tulang menjadi lebih panjang dari pin, sehingga pin tidak lagi dapat berfungsi sebagai penopang tulang. Fraktur mengikuti area yang tidak terlindungi ini. Oleh karena itu, pada tahun 1963, ahli ortopedi membangun pin yang dapat ditarik. Dengan pertumbuhan tulang, dua segmen pin maju dari satu sama lain sesuai dengan prinsip perangkat teleskop dan tumbuh, seolah-olah, dengan tulang.

• Osteosintesis dengan pin ditunjukkan untuk orang dengan fraktur tulang yang sering sama, dengan sendi palsu, serta dengan dislokasi sedang dan berat atau gangguan fungsi sendi.
• Ini dikontraindikasikan pada kasus kondisi umum yang parah, gagal jantung-pernapasan, atau ketidakmampuan untuk menyematkan tulang pada tulang karena kurangnya jaringan tulang.

Osteogenesis tidak sempurna

Osteogenesis yang tidak sempurna adalah patologi yang ditentukan secara genetis dari sistem muskuloskeletal, ditandai oleh kerapuhan tulang dan kerentanan seorang anak terhadap patah tulang yang sering terjadi dengan cedera minimal atau tanpa cedera. Selain fraktur patologis, dalam kasus osteogenesis yang tidak sempurna, kelainan bentuk tulang, anomali gigi, atrofi otot, hipermobilitas sendi, dan gangguan pendengaran progresif dicatat pada anak-anak. Diagnosis osteogenesis imperfecta ditetapkan dengan mempertimbangkan data anamnestik, klinis, radiologis, dan genetik. Pengobatan osteogenesis imperfecta meliputi profilaksis fraktur, balneoterapi, pijat, senam, terapi iradiasi ultraviolet, vitamin D, kalsium, fosfor, dan bifosfonat; dalam fraktur, reposisi dan fiksasi plester fragmen.

Osteogenesis tidak sempurna

Osteogenesis tidak sempurna adalah patologi herediter, yang didasarkan pada pelanggaran pembentukan tulang (osteogenesis), yang mengarah ke osteoporosis umum dan peningkatan kerapuhan tulang. Osteogenesis yang tidak sempurna dikenal dalam literatur dengan berbagai nama: kerapuhan tulang bawaan, rakhitis intrauterin, distrofi periosteal, penyakit Lobstein (Frolik), osteomalacia bawaan, dll. anak-anak kristal. Osteogenesis tidak sempurna terjadi dengan frekuensi 1 kasus per 10.000-20.000 bayi baru lahir. Terlepas dari kenyataan bahwa, seperti halnya penyakit genetik, osteogenesis tidak sempurna tidak dapat disembuhkan, hari ini ada kesempatan untuk secara signifikan meringankan dan bahkan menormalkan kehidupan "anak-anak yang rapuh".

Penyebab osteogenesis imperfecta

Perkembangan osteogenesis imperfecta dikaitkan dengan kelainan metabolisme bawaan dari protein jaringan ikat tipe 1, yang disebabkan oleh mutasi pada gen yang mengkode rantai kolagen. Tergantung pada bentuknya, penyakit ini dapat diturunkan secara dominan autosom atau resesif autosom (kurang dari 5%). Pada sekitar setengah dari kasus, patologi disebabkan oleh mutasi spontan. Dalam kasus osteogenesis yang tidak sempurna, struktur kolagen, yang merupakan bagian dari tulang dan jaringan ikat lainnya, terganggu, atau jumlahnya yang tidak cukup disintesis.

Pelanggaran sintesis kolagen oleh osteoblas mengarah pada fakta bahwa, meskipun pertumbuhan tulang epifisis normal, osifikasi periosteal dan endosteal terganggu. Jaringan tulang memiliki struktur berpori, terdiri dari pulau-pulau tulang dan banyak sinus yang diisi dengan jaringan ikat longgar; lapisan kortikal menipis. Ini menyebabkan penurunan sifat mekanik dan kerapuhan patologis tulang selama osteogenesis imperfecta.

Klasifikasi osteogenesis imperfecta

Menurut klasifikasi D.O. Syllens, 1979, ada 4 jenis genetik osteogenesis tidak sempurna:

Tipe I - memiliki pewarisan dominan autosom, arus sedang atau sedang. Fraktur keparahan sedang, osteoporosis, sklera biru, gangguan pendengaran dini adalah karakteristik; dentinogenesis tidak sempurna (subtipe IA), tanpa itu - subtipe IB.

Tipe II - melibatkan pewarisan resesif autosomal, bentuk perinatal-mematikan yang parah. Osifikasi tengkorak tidak ada, tulang rusuk jelas berbentuk, tulang tubular yang panjang berubah bentuk, kapasitas dada berkurang. Fraktur tulang multipel terjadi dalam rahim.

Tipe III - memiliki pewarisan resesif autosom. Ini terjadi dengan kelainan bentuk tulang yang parah, dentinogenesis yang tidak sempurna, dan patah tulang yang terjadi pada tahun pertama kehidupan.

Tipe IV - diwarisi secara dominan autosomal. Ini ditandai oleh pertumbuhan kecil, kelainan bentuk tulang, sering patah tulang, dentinogenesis tidak sempurna, dan sklera normal.

Selama osteogenesis imperfecta, empat tahap dibedakan: tahap laten, tahap patah tulang patologis, tahap tuli dan tahap osteoporosis.

Sebagai bagian integral dari berbagai sindrom herediter, osteogenesis imperfecta dapat dikombinasikan dengan mikrosefali dan katarak; kontraktur bawaan sendi (sindrom Brooke), dll.

Gejala osteogenesis imperfecta

Manifestasi dan keparahan manifestasi klinis osteogenesis imperfecta tergantung pada tipe genetik penyakit.

Dalam bentuk osteuteresis imperfecta intrauterin, dalam banyak kasus, anak-anak dilahirkan mati-lahir. Lebih dari 80% bayi yang baru lahir hidup meninggal pada bulan pertama kehidupan, di mana lebih dari 60% di hari-hari pertama. Pada anak-anak dengan osteogenesis imperfekta janin, cedera kelahiran intrakranial, sindrom gangguan pernapasan, dan infeksi pernapasan diamati, tidak sesuai dengan kehidupan. Ditandai dengan adanya kulit pucat tipis, jaringan subkutan menipis, hipotensi umum, fraktur tulang paha, tulang kaki bagian bawah, tulang lengan bawah, humerus, fraktur klavikula, sternum, vertebral yang lebih jarang, yang dapat terjadi pada utero atau selama persalinan. Semua anak dengan bentuk osteogenesis imperfecta intrauterin biasanya mati dalam 2 tahun pertama kehidupan.

Bentuk akhir osteogenesis imperfecta ditandai oleh tiga serangkai gejala khas: peningkatan kerapuhan tulang, terutama anggota tubuh bagian bawah, sklera biru, dan gangguan pendengaran progresif (ketulian). Pada usia dini ada penutupan mata air yang terlambat, perkembangan fisik anak yang tertinggal, persendian yang longgar, atrofi otot, subluksasi atau dislokasi. Fraktur tulang pada anak dengan osteogenesis imperfecta dapat terjadi selama lampin, mandi, berpakaian anak, selama permainan. Adhesi fraktur patologis yang tidak tepat sering menyebabkan deformasi dan pemendekan tulang anggota tubuh. Fraktur panggul dan tulang belakang lebih jarang terjadi. Pada usia yang lebih tua, kelainan bentuk dada dan kelengkungan tulang belakang terjadi.

Dentinogenesis yang tidak sempurna dimanifestasikan oleh tumbuh gigi yang terlambat (setelah 1,5 tahun), anomali gigitan; warna kuning gigi ("gigi kuning"), penghapusan patologisnya dan sedikit kerusakan, banyak karies. Karena otosklerosis yang diucapkan, pada 20-30 tahun, gangguan pendengaran dan tuli berkembang. Pada periode pascapubertas, kecenderungan patah tulang menurun.

Manifestasi terkait osteogenesis imperfecta dapat mencakup prolaps katup mitral, insufisiensi mitral, keringat berlebihan, batu ginjal, hernia umbilikalis dan inguinalis, mimisan, dll. Perkembangan mental dan seksual anak-anak dengan osteogenesis imperfecta tidak menderita.

Diagnosis osteogenesis imperfecta

Diagnosis prenatal mengungkapkan bentuk parah osteogenesis imperfecta pada janin menggunakan ultrasonografi kebidanan, mulai dari minggu ke-16 kehamilan. Kadang-kadang, biopsi vilus korionik dan diagnostik DNA dilakukan untuk mengkonfirmasi asumsi tersebut.

Dalam kasus-kasus tertentu, diagnosis osteogenesis imperfecta dibuat berdasarkan data klinis-anamnestik dan radiologis. Biasanya perubahan morfologis dan fungsional terdeteksi pada radiografi tulang tubular: osteoporosis parah, penipisan lapisan kortikal, beberapa fraktur patologis dengan pembentukan kapalan, dll.

Keakuratan diagnosis dikonfirmasi oleh pemeriksaan histomorfometrik jaringan tulang yang diperoleh selama tusukan ilium, dan struktur kolagen tipe 1 dalam spesimen biopsi kulit. Untuk mengidentifikasi karakteristik mutasi osteogenesis tidak sempurna, analisis genetik molekuler dilakukan.

Sebagai bagian dari diagnosis diferensial osteogenesis imperfecta, perlu untuk menyingkirkan rakhitis, khondrodistrofi, sindrom Ehlers-Danlos.

Pengobatan osteogenesis imperfecta

Terapi osteogenesis imperfecta, terutama paliatif, ditujukan untuk meningkatkan mineralisasi tulang; pencegahan fraktur; rehabilitasi fisik, psikologis dan sosial.

Seorang anak dengan osteogenesis imperfecta ditunjukkan rejimen jinak, kursus senam terapeutik, pijat, hidroterapi, fisioterapi (iradiasi ultraviolet, elektroforesis garam kalsium, induktothermia, terapi magnet). Dari obat yang digunakan multivitamin, vitamin D, kalsium dan obat fosfor. Untuk merangsang sintesis kolagen, somatotropin diresepkan, setelah menyelesaikan pengobatan, yang diindikasikan asupan stimulan mineralisasi tulang (ekstrak kelenjar tiroid ternak, cholecalciferol). Hasil yang baik dalam pengobatan osteogenesis tidak sempurna diperoleh dari penggunaan bifosfonat yang menghambat kerusakan jaringan tulang (asam pamidronik dan zoledronat, risedronat).

Untuk fraktur, perlu dilakukan reposisi fragmen tulang dan imobilisasi plester dengan hati-hati. Dalam kasus deformitas tulang yang jelas, perawatan bedah diindikasikan - osteotomi korektif dengan osteosintesis intramedulla atau plat.

Rehabilitasi anak-anak yang menderita osteogenesis imperfecta dilakukan oleh sekelompok spesialis: dokter anak, ahli ortopedi anak-anak, ahli terapi fisik, spesialis terapi olahraga, psikolog anak-anak, dll. Anak-anak mungkin perlu memakai sepatu ortopedi khusus, orthosis, sol, sol, korset.

Prognosis dan pencegahan osteogenesis imperfecta

Anak-anak dengan bentuk bawaan dari osteogenesis imperfecta meninggal pada bulan-bulan dan tahun-tahun pertama kehidupan akibat efek dari beberapa fraktur dan komplikasi septik (pneumonia, otitis, sepsis). Bentuk akhir osteogenesis imperfecta menghasilkan lebih baik, meskipun membatasi kualitas hidup.

Pencegahan turun terutama untuk perawatan anak yang tepat, kursus perawatan dan rehabilitasi, pencegahan cedera rumah tangga. Kehadiran pasien dengan osteogenesis imperfecta dalam keluarga berfungsi sebagai indikasi langsung untuk konseling genetik medis.

Tulang rapuh bawaan

Osteogenesis tak tertandingi (Latin osteogenesis imperfecta) adalah sekelompok kelainan genetik. Salah satu penyakit tulang rapuh. Orang dengan TETAPI memiliki jumlah kolagen yang tidak mencukupi, atau kualitasnya tidak sesuai dengan norma. Karena kolagen adalah protein penting dalam struktur tulang, penyakit ini memerlukan tulang yang lemah atau rapuh.

Menjadi kelainan genetik, TETAPI adalah cacat dominan autosomal. Dalam kebanyakan kasus, diwarisi dari orang tua, bagaimanapun, mutasi spontan individu juga dimungkinkan.

Konten

Ada empat jenis TETAPI, namun gejalanya bervariasi dari orang ke orang. Tipe 1 adalah bentuk yang paling sering dan ringan diikuti oleh Tipe 2, Tipe 3 dan Tipe 4. Baru-baru ini, tipe ke-5 dan ke-6 telah diklasifikasikan, yang memiliki fitur klinis yang sama dengan ke-4, tetapi masing-masing memiliki data histologis yang unik.

Tipe 1

Kolagen berkualitas normal, tetapi diproduksi dalam jumlah yang tidak mencukupi.

• Tulang mudah patah, terutama sebelum masa pubertas
• Lengkungan sedikit dari belakang
• Kelemahan alat ligamen sendi
• Nada otot rendah
• Perubahan warna sklera (protein mata), biasanya memberi mereka warna coklat kebiruan
• Gangguan pendengaran dini pada beberapa anak.
• Mata sedikit menonjol

Juga, tipe 1 A dan tipe B 1 dibedakan dengan ada atau tidak adanya dentinogenesis yang tidak sempurna (ditandai dengan gigi opal; tidak ada di IA, ada di IB). Selain peningkatan risiko patah tulang yang fatal, harapan hidup dalam kisaran normal.

Tipe 2

Kolagen dengan kuantitas atau kualitas tidak mencukupi.

• Sebagian besar kasus meninggal selama tahun pertama kehidupan karena kegagalan pernapasan atau pendarahan intrakranial,
• kesulitan bernapas karena paru-paru terbelakang
• kelainan tulang parah dan perawakan pendek.

Tipe 2 selanjutnya dapat dibagi menjadi subkelas A, B, C, dibedakan dengan analisis radiografi tulang tubular dan tulang rusuk yang panjang.

Tipe ke-3

Kolagen dalam jumlah yang cukup, tetapi kualitasnya tidak mencukupi.

• Tulang patah dengan mudah, kadang-kadang bahkan saat lahir,
• deformasi tulang, sering parah,
• masalah pernapasan mungkin terjadi,
• bertubuh pendek, kelengkungan tulang belakang, kadang-kadang juga berbentuk dada,
• kelemahan alat ligamen sendi,
• nada otot lemah di lengan dan kaki,
• Perubahan warna sklera (protein mata),
• terkadang rambut rontok dini.

Tipe ke-3 dibedakan dari klasifikasi lain sebagai jenis "Deformasi progresif", di mana bayi baru lahir mewakili gejala ringan saat lahir dan mengembangkan gejala di atas dalam proses kehidupan. Harapan hidup bisa normal, walaupun dengan gangguan fisik yang parah.

Tipe 4

Kolagen cukup, tetapi tidak cukup berkualitas tinggi.

• Tulang mudah patah, terutama sebelum masa pubertas
• perawakan pendek, kelengkungan tulang belakang dan dada berbentuk tong,
• kelainan bentuk tulang berkisar dari yang lemah sampai sedang,
• kerontokan rambut dini.

Seperti tipe 1, tipe 4 dapat dibagi lagi menjadi subkelas IVA dan IVB, yang ditandai dengan tidak adanya (IVA) atau adanya (IVB) dentinogenesis yang tidak sempurna.

Metode terapi

Karena BUT adalah penyakit genetik, kemungkinan bentuk terapi terbatas secara eksklusif pada metode pengobatan simtomatik.

Secara khusus, mereka milik:

Osteosintesis dengan pin

Selama osteosintesis dengan pin, tulang bengkok pertama kali berulang-ulang di-osteotomi, untuk kemudian secara beadly merangkai segmen tulang ke kuku intramedulla. Pertama, pin keras digunakan untuk ini. Namun, pada tulang yang tumbuh, pin tersebut harus diganti secara berkala, karena tulang menjadi lebih panjang dari pin, sehingga pin tidak lagi dapat berfungsi sebagai penopang tulang. Fraktur mengikuti area yang tidak terlindungi ini. Menurut ini, pada tahun 1963, pin yang dapat ditarik dirancang oleh ahli ortopedi. Dengan pertumbuhan tulang, dua segmen pin maju dari satu sama lain berdasarkan perangkat teleskop dan, seolah-olah, tumbuh bersama dengan tulang.

• Osteosintesis dengan pin diperlihatkan untuk orang dengan fraktur tulang yang sering sama, dengan sendi palsu, serta dengan dislokasi sedang hingga berat atau gangguan fungsi sendi.
• Ini dikontraindikasikan pada kasus kondisi umum yang parah, gagal jantung-pernapasan, atau ketidakmampuan untuk menyematkan tulang pada tulang karena kurangnya jaringan tulang.

Fisioterapi

Terapi Bisphophonate

Tautan eksternal

Wikimedia Foundation. 2010

Lihat apa "Kerentanan Bawaan Bawaan" di kamus lain:

ANEMIA APHLASTIK - sayang. Anemia aplastik adalah sekelompok kondisi patologis yang ditandai dengan pansitopenia dalam darah tepi karena menghambat fungsi hematopoietik sumsum tulang. Klasifikasi • Bawaan (anemia Funkdni) • Diperoleh (hasil...... Panduan Penyakit

Penyakit Itsenko - Artikel ini tentang patologi sistem adrenal hipofisis hipotalamus. Untuk sindrom yang disebabkan oleh tumor kelenjar adrenal atau organ lain yang mengeluarkan glukokortikoid (sindrom Cushing), lihat Sindrom Hypercorticism. Penyakitnya...... Wikipedia

Ichthyosis - I Ichthyosis (ichthyosis; ikan ichthys Yunani + Osis; sinonim: difus keratoma, sauriasis) dermatosis herediter, ditandai dengan keratinisasi difus seperti hiperkeratosis, menyerupai ikan di kulit. …… Ensiklopedia medis

IMPERFEK OSTEOGENESIS - sayang. Osteogenesis yang tidak sempurna adalah penyakit keturunan yang menyebabkan penurunan massa tulang (karena pelanggaran osteogenesis) dan menyebabkan peningkatan kerapuhannya; sering disertai dengan perubahan warna biru pada sklera, anomali gigi (Panduan Penyakit... tidak sempurna)

Hipotiroidisme - sayang. Hipotiroidisme adalah penyakit yang disebabkan oleh sekresi hormon tiroid yang tidak cukup oleh kelenjar tiroid. Ada hipotiroidisme primer dan sekunder. • Primer berkembang dengan kerusakan pada kelenjar tiroid dan disertai dengan peningkatan kadar TSH...... Panduan Penyakit

Osteogenesis tidak sempurna

Penyakit bawaan paling serius dari sistem kerangka adalah osteogenesis imperfecta sekarang. Meskipun, kemungkinan besar, ini adalah kelompok patologi yang disebabkan oleh kecenderungan genetik. Anda dapat menemukan nama lain untuk penyakit ini: tulang rapuh, kapur atau seperti kaca, sindrom Kelinci, penyakit Lobstein, osteomalacia bawaan atau distrofi periosteal.

Patologi ditandai dengan pembentukan tulang yang terganggu, sehingga meningkatkan kerapuhan tulang. Seringkali jumlah patah pada satu orang mencapai hingga 100 per tahun. Karena itu, pasien ini disebut "kristal" atau anak yang rapuh. Osteogenesis yang tidak sempurna tidak dapat disembuhkan, tetapi dalam beberapa tahun terakhir obat telah meringankan penderitaan pasien. Dan banyak pasien dapat menjalani kehidupan yang hampir normal.

Mekanisme pengembangan

Satu dari 15-20 ribu anak dilahirkan dengan patologi ini. Dalam bentuk ringan, anak dapat berkembang secara normal, dan kasus yang paling parah menyebabkan kematian pada tahun pertama kehidupan.

Osteogenesis yang tidak sempurna pada anak-anak berkembang karena mutasi gen yang bertanggung jawab untuk sintesis protein jaringan ikat. Akibatnya, jumlah atau jenis kolagen tipe 1 berkurang. Yakni, itu tergantung pada kekuatan tulang. Hal ini menyebabkan fraktur yang sering, kelainan bentuk tulang dan patologi perkembangan lainnya.

Pelanggaran sintesis kolagen menyebabkan penurunan kepadatan tulang - memiliki struktur berpori dan lapisan kortikal yang tipis. Alhasil, tulang, meski tumbuh normal, tetapi mengalami peningkatan kerapuhan.

Alasan

Penyakit ini milik patologi bawaan bawaan. Penyebabnya adalah mutasi gen yang bertanggung jawab untuk sintesis protein kolagen. Penyakit ini paling sering diturunkan secara autosomal dominan. Ini terjadi jika mutasi gen diamati pada salah satu orangtua. Dengan bentuk penyakit ini, penyakit ini berlangsung lebih baik, karena patah tulang terjadi setelah setahun ketika anak mulai berjalan.

Patologi yang lebih parah diamati jika pewarisannya adalah tipe resesif autosomal, yaitu, jika kedua orang tua memiliki mutasi gen. Bentuk penyakit ini terjadi pada sekitar 5% kasus dan sangat sulit. Fraktur dapat terjadi sudah selama kehamilan, sehingga banyak bayi yang lahir mati, dan 80% bayi yang baru lahir tidak hidup untuk mencapai usia satu bulan.

Gejala

Gejala utama penyakit ini adalah meningkatnya kerapuhan tulang. Fraktur pada pasien tersebut terjadi bahkan dengan dampak sekecil apa pun. Pada kasus yang paling parah, gejalanya muncul segera setelah melahirkan. Ini terjadi dalam bentuk patologi intrauterin, yang terjadi pada sekitar 5% kasus penyakit. Dalam hal ini, bayi sering terluka tidak sesuai dengan kehidupan, bahkan selama perkembangan janin atau saat melahirkan. Mereka terlahir dengan fraktur tungkai, gangguan fungsi pernapasan. Jika seorang anak dengan bentuk penyakit ini bertahan hidup, ia biasanya tidak hidup lebih dari 2 tahun.

Tetapi bentuk terlambat yang paling umum dari patologi. Dia memiliki jalan yang lebih menguntungkan. Patah tulang patologis biasanya tulang tubular yang rentan. Mereka terjadi ketika berpakaian anak, mandi, permainan. Selain kerapuhan tulang, ada kelainan bentuk tulang lainnya. Paling sering itu adalah kelengkungan tulang belakang dan perkembangan anomali dada. Fraktur patologis yang sering dapat menyebabkan fusi tulang yang tidak tepat. Akibatnya, anggota badan cacat, dipersingkat. Dengan tanda-tanda ini di foto Anda dapat dengan mudah mengenali pasien dengan osteogenesis imperfecta.

Organ-organ lain juga mengalami perubahan, dalam fungsi yang melibatkan kolagen. Bergantung pada jenis penyakit dan tingkat keparahan penyakitnya, penyakit itu bisa sangat jelas atau hampir tidak terlihat. Sebagian besar pasien memiliki gejala khas:

• putih mata kebiruan;
• gigi kuning tembus pandang;
• gangguan gigitan, kerusakan gigi dini;
• gangguan pendengaran progresif;
• penampilan batu ginjal;
• mobilitas sendi yang abnormal yang mengakibatkan dislokasi yang sering;
• kerusakan katup jantung;
• atrofi otot, kelemahan;
• sering mimisan;
• bertubuh pendek

Tidak seperti perkembangan fisik, intelektual dan mental biasanya tidak menderita. Anak-anak dengan osteogenesis imperfecta biasanya cerdas, emosional, memiliki tujuan, mampu mengatasi kesulitan.

Patologi ini memiliki beberapa bentuk, ditandai dengan gejala dan keparahan penyakit yang berbeda. Merupakan kebiasaan untuk membedakan empat jenis penyakit.

1. Osteogenesis tipe 1 yang tidak sempurna - adalah bentuk penyakit yang paling mudah. Ini berkembang karena produksi kolagen yang tidak mencukupi. Bentuk ini ditandai dengan fraktur ringan, gangguan perkembangan gigi, gangguan pendengaran, osteoporosis. Tetapi dalam banyak kasus, pasien dengan bentuk penyakit ini menjalani kehidupan normal, karena patologi tidak mempengaruhi perkembangan mental mereka. Biasanya jumlah patah tulang berkurang pada masa remaja, dan hanya setelah 40 tahun penyakit ini menjadi akut lagi.
2. Dalam pewarisan resesif autosom tipe II osteogenesis imperfecta sering berkembang. Ini adalah bentuk yang paling parah, ditandai dengan fraktur tulang multipel pada periode prenatal. Bayi baru lahir meninggal karena gagal pernapasan atau pendarahan di otak. Dalam perjalanan penyakit ini, pasien jarang hidup sampai 2 tahun.
3. Osteogenesis tidak sempurna tipe III juga berkembang ketika mutasi gen terjadi pada kedua orang tua. Penyakit parah ini dengan kelainan bentuk tulang yang parah jarang terjadi. Ciri khasnya adalah anggota tubuh pendek, perawakan pendek, rambut rontok, dan otot sangat lemah. Karena itu, pasien hanya bisa bergerak di kursi roda.
4. Osteogenesis tipe IV tidak sempurna memiliki perjalanan sedang. Hal ini ditandai dengan sintesis kolagen dalam jumlah yang cukup, tetapi protein ini memiliki struktur yang berubah. Tanda-tanda bentuk patologi ini adalah pertumbuhan rendah, deformasi dada, gigi, fraktur yang sering hingga 10-12 tahun, gangguan pendengaran. Tetapi semua gejala biasanya ringan.

Diagnostik

Biasanya, seorang anak didiagnosis saat lahir berdasarkan tanda-tanda eksternal dan radiografi. Terkadang analisis materi genetik dilakukan untuk menentukan jenis penyakit. Tetapi diagnosis osteogenesis imperfecta sudah dimungkinkan selama kehamilan. Mulai dari minggu 16, tanda-tanda penyakit ini dapat dideteksi selama pemindaian ultrasound. Selain itu, mutasi gen terdeteksi selama analisis darah genetik.

Terlepas dari kenyataan bahwa penyakit terdeteksi sebelum kelahiran anak, kebutuhan untuk penghentian kehamilan hanya terjadi selama osteogenesis imperfecta tipe II, karena bentuk penyakit ini sangat sulit dan cepat berakhir dengan hasil yang fatal.

Osteogenesis tipe I yang tidak sempurna sering terjadi dalam bentuk yang ringan sehingga pasien berkembang secara normal dan tumbuh hampir sehat. Dan seseorang dapat belajar tentang diagnosisnya hanya setelah kelahiran anak yang sakit.

Perawatan

Seperti semua penyakit genetik lainnya, osteogneisis yang tidak sempurna tidak dapat disembuhkan. Sebelumnya, prognosis untuk pasien dianggap sangat tidak menguntungkan. Tetapi pengobatan modern dapat meningkatkan kondisi pasien dan memungkinkan mereka menjalani kehidupan yang hampir normal. Pengobatan osteogenesis imperfecta ditujukan untuk memperlambat perkembangan patologi dan menghilangkan gejalanya. Sekarang hanya tipe II penyakit yang memiliki prognosis yang sama sekali tidak menguntungkan, yang 100% berakhir dengan kematian seorang anak di bawah usia 2 tahun. Dalam bentuk lain dari penyakit, harapan hidup dan kualitas pasien tidak lebih buruk daripada orang sehat.

Tujuan dari perawatan osteogenesis imperfecta adalah untuk menyesuaikan pasien dengan kehidupan normal, dan dalam kasus yang lebih parah - untuk melatih keterampilan perawatan diri mereka. Karena itu, pendekatan terpadu penting untuk perawatan yang efektif.

Seorang anak yang sakit diamati di beberapa dokter:

• dokter anak meresepkan obat untuk meningkatkan pertumbuhan dan kondisi jaringan tulang, menjaga kesehatan umum;
• ahli bedah mencoba mencegah patah tulang dengan bantuan sepatu ortopedi, korset, dan juga memantau fusi tulang yang benar;
• terapis rehabilitasi harus memilih program latihan individu untuk menyesuaikan anak dengan kehidupan, terutama untuk gerakan normal;
• pekerjaan seorang psikolog yang membantu mengatasi ketakutan akan patah tulang juga penting.

Terapi obat digunakan untuk mengatasi osteoporosis, masalah yang paling umum pada pasien ini. Anda dapat menghentikan keropos tulang dengan bantuan sediaan biofosfonat. Mereka menghambat sintesis sel osteoklas, yang melakukan fungsi penghancuran jaringan tulang. Pengobatan dimulai dengan pemberian Pamidronate intravena. Itu harus diterapkan setiap 2-4 bulan. Hasil yang baik diamati dari perawatan dengan "Risedronate" atau asam zoledronic.

Kadang-kadang sesuai dengan indikasi resep hormon pertumbuhan. Ini membantu untuk mempercepat pertumbuhan tulang tubular dan meningkatkan proses metabolisme dalam jaringan tulang. Garam magnesium, fosfor dan potasium, kalsium dan vitamin D yang juga digunakan adalah "Somatotropin", hormon paratiroid. Elektroforesis dengan garam kalsium, iradiasi ultraviolet, terapi magnet, inductothermy, pijat ditampilkan.

Latihan yang memadai sangat penting bagi pasien tersebut. Setelah patah tulang yang menyakitkan, banyak anak takut bergerak dan lebih suka duduk atau berbaring. Ini menyebabkan atrofi otot. Selain itu, pada pasien yang tidak bergerak, osteoporosis hipokinetik berkembang, yang selanjutnya menghancurkan jaringan tulang. Oleh karena itu, salah satu tujuan utama dari pengobatan osteogenesis imperfecta adalah untuk mendidik pasien tentang metode gerakan aman dan latihan khusus.

Jika kelainan bentuk tulang sangat mengganggu pergerakan pasien, perawatan bedah diperlukan. Operasi ini cukup rumit, karena tulang dipotong dan disandingkan dengan itu sehingga mengambil bentuk yang benar. Setelah itu, diperkuat dengan pin atau tabung fleksibel khusus, yang dimasukkan ke dalam kanal tulang.

Rekomendasi untuk orang tua

Untuk penyakit yang menguntungkan, peran penting diberikan kepada orang tua. Karena hal terpenting bagi anak “kristal” adalah belajar untuk hidup dengan masalah Anda, berperilaku sedemikian rupa untuk mencegah patah tulang. Tugas orang tua adalah merawat anak yang sakit dengan benar, untuk memantau jalannya perawatan rehabilitasi yang teratur. Adalah penting untuk mendorong bayi untuk bergerak secara mandiri, untuk mengajarnya melayani dirinya sendiri. Untuk melakukan ini, Anda perlu menggunakan perangkat tambahan di rumah, seperti pegangan tangan, tangga, kursi khusus. Sangat berguna bagi anak yang sakit untuk terlibat dalam berenang, menari, musik, kreativitas tangan.

Dengan pendekatan pengobatan yang tepat, anak-anak dengan osteogenesis imperfecta berkembang secara normal. Mereka seringkali bahkan lebih mampu dan berbakat, karena mereka dicirikan oleh tujuan dan kemampuan untuk mengatasi kesulitan.

Komplikasi

Gejala utama penyakit ini adalah meningkatnya kerapuhan tulang. Tetapi karena fakta bahwa pembentukan tulang terganggu, berbagai komplikasi dapat berkembang. Paling sering ini adalah kelainan bentuk tungkai, kelengkungan tulang belakang dan dada. Dada bisa menjadi berbentuk tong, membentuk bungkuk yang kuat. Anggota badan sering disingkat, dipelintir.

Selain itu, komplikasi umum dari penyakit ini adalah pelanggaran gigitan, pembusukan gigi yang cepat. Karena pengenceran jaringan tulang, pendengaran juga terpengaruh. Sebagian besar pasien mengalami gangguan pendengaran atau ketulian seiring bertambahnya usia. Dan kelainan bentuk dada menyebabkan penyakit pada sistem pernapasan.

Pengobatan modern telah memastikan bahwa dengan penyakit serius dan tidak dapat disembuhkan seseorang dapat hidup normal. Sejak 2012, anak-anak "kristal" menerima perawatan berdasarkan amal. Ada yayasan dan kelompok internasional di mana orang tua digabungkan. Di sana mereka bisa mendapatkan saran, bantuan, dan dukungan.

Osteogenesis tidak sempurna

Osteogenesis imperfecta (osteogenesis imperfecta) - kerapuhan tulang bawaan. Penyakit tulang yang kompleks ini dan beberapa struktur jaringan ikat, yang memiliki rentang perubahan terluas, telah dikenal sejak zaman kuno sebagai penyakit dengan gambaran klinis yang jelas dan berbagai bentuk, yang diwariskan. Penyebutan pertama itu muncul pada abad XVII. Pada akhir abad XVIII, mis. 200 tahun yang lalu, Olaus Jacob Ekmann menggambarkan TETAPI di antara anggota satu keluarga, N. Ekroth (1788) melaporkan penyakit yang ditularkan kepada anak-anak dalam empat keluarga, dan menyebutnya osteomalacia congenita. Axmann (1831) tidak hanya menggambarkan kerapuhan tulang-tulang pada dirinya dan saudaranya, tetapi juga, yang jelas, yang pertama mencatat gejala penting seperti kehadiran sklera biru.

Lobstein (1833) menggambarkan kerapuhan tulang pada pasien dari berbagai usia. Menurut Vrolik (1849), patah tulang pada anak-anak terjadi baik secara intrauterin atau segera setelah lahir. E. Looser (1906) menggambarkan kedua bentuk ini sebagai osteogenesis imperfecta congenita und tarda.

Studi tentang penyakit ini melibatkan banyak dokter yang menggambarkan lebih dari 20 gejala berbeda, yang utamanya adalah:
perubahan struktur kerangka dan patah tulang yang mudah, seringkali bertubuh kecil; sklera biru; Opal Dentin (dentinogenesis imperfecta); kelainan bentuk tulang belakang, dada, tengkorak dan tulang panjang yang progresif; gangguan pendengaran tipe konduktif; hiperekstensi pada sendi dan deformasi; perubahan di jantung dan pembuluh darah besar, mimisan, dll.

Karya beberapa tahun terakhir telah menunjukkan bahwa osteogenesis imperfecta adalah penyakit keturunan heterogen yang bersifat genetik yang mempengaruhi jaringan ikat dan diekspresikan oleh osteopenia dan tanda-tanda klinis yang disebutkan di atas.

Alih-alih dua bentuk, atau jenis, sekarang menurut yang diusulkan pada 1979 D.O. Klasifikasi kekurangan osteogenesis yang tidak sempurna, dengan memperhitungkan perubahan molekuler-gen klinis, radiografi, dan kolagen protein dibagi menjadi 4 jenis.

Tipe I - bentuk ringan, osteogenesis imperfecta dominan dan herediter dengan tulang rapuh dan sklera biru.

Tipe II - mematikan perinatal.

Tipe III - deformasi kerangka yang progresif.

Tipe IV - dominan dengan sklera normal dan deformitas ringan.

P. Dawson et al. (1999) mengidentifikasi mutasi gen kolagen tipe I sebagai penyebab keempat jenis osteogenesis tidak sempurna (OI). Pada 2 anak-anak, radiografi menunjukkan penurunan kepadatan tulang belakang lumbar dan beberapa patah tulang sepanjang tulang belakang; Patologi ini disebabkan oleh perubahan protein, terutama kolagen tipe I. Perubahan enzim terkait dengan satu-satunya mutasi basal (1715 GA) pada anak-anak ini. Mutasi seperti itu memprediksi penggantian arginin dengan glisin pada posisi p43b (C4zbK) dalam a2 (I), ayah dari anak tersebut memiliki DNA mutasi gen. Adanya mutasi heterozigot yang sama pada 2 anak menunjukkan bahwa probe sepenuhnya mencerminkan fenotipe ini. Temuan klinis, biokimia, dan molekuler memperluas konsep fenotipe yang dikombinasikan dengan mutasi kolagen tipe I, yang menyebabkan perubahan pada tulang belakang dan kekerdilan pada masa remaja.

Berdasarkan publikasi sastra baru-baru ini, serta data yang dipresentasikan pada Konferensi Internasional ke-3 tentang Osteogenesis Tidak Sempurna pada tahun 1985, dan karya-karya D.O. Sillence (1985) dan lain-lain. Kami memberikan deskripsi singkat tentang 4 jenis ini.

Tipe I. Osteoporosis dan patah tulang lebih sering terjadi pada usia dini; setelah 10 tahun, frekuensi kemunculannya menurun dan meningkat lagi setelah 40 tahun. Fraktur menyebabkan kelainan bentuk tulang. Pada 50% pasien ada sedikit peningkatan. Biru sklera diperburuk oleh penampilan prematur pelek pikun. Pada beberapa pasien, dentin tidak berubah, sedangkan di bagian lain disebut opal. Ada perubahan pada aorta dan penyakit jantung mitral, perdarahan hidung. Pada 20% pasien dengan tipe I BUT, prolaps katup mitral diamati. Pasien seperti itu dijelaskan oleh I.A. Shamov dan Sh.M. Zakharyevsky pada tahun 1989. Bentuk ini adalah karena mutasi struktural dalam domain spiral pro-a, kemungkinan penularan dengan pewarisan sekitar 7%.

Tipe II. Osteogenesis perinatal dan mematikan imperfecta. Secara klinis dan biokimia, ini adalah kelompok pasien yang heterogen yang ditandai dengan kematian neonatal prenatal atau dini, multiplisitas dan kemudahan timbulnya fraktur. Ini dibagi menjadi tiga kelompok.

Kelompok A. Kerapuhan formasi jaringan ikat sangat jelas sehingga kerusakan pada tungkai dan kepala janin terjadi bahkan selama kehamilan; tengkorak otak besar secara tidak proporsional, dada kecil, anggota tubuh dipersingkat dan diputar, ada derajat kalsifikasi dinding aorta dan endokardium yang sangat parah, pertumbuhan sangat kecil saat lahir (kadang-kadang 30-25 cm).

Seringkali, persalinan prematur: pada 15% kasus pada presentasi bokong, hingga 20% meninggal saat lahir, sisanya meninggal baik pada hari-hari pertama atau pada minggu ke-4 kehidupan. Perubahan radiografi ditentukan oleh janin sebelum lahir: tulang paha lebar dengan tepi bergelombang, tulang rusuk pendek, tulang rusuk dengan rosario, dll. Menurut data genetik, sebagian besar kasus ini bersifat sporadis. Data biokimia menunjukkan bahwa pasien dengan kelompok A ". heterogen untuk mutasi yang menyebabkan pelanggaran rantai kolagen npo-oci (I), yang mengarah ke sekuestrasi rakitan heliks rangkap tiga yang rusak dan bergabung ke dalam jaringan ikat normal. Sejumlah kecil pasien memiliki mutasi heterozigot dalam rantai kolagen npo-ai (I), sementara beberapa lainnya dijelaskan dengan substitusi asam amino tunggal, yaitu glisin menjadi sistin, yang mengarah pada pembentukan jembatan disulfat antara dua rantai cti (I) dan akumulasi berlebihan dari molekul kolagen tipe I ”[Sillence D.O., 1985]. Sebuah survei tentang kemungkinan menunjukkan kemungkinan cacat molekul yang kompatibel dengan heterozigositas mutasi pada gen kolagen, yang dimanifestasikan dalam fitur pewarisan - autosom dominan.

Grup B secara fenotip mirip dengan Grup A, tetapi gangguan sistem pernapasan kurang jelas dan pasien hidup selama beberapa tahun. Tulang tubular memendek dan melebar, tulang rusuknya berubah, tetapi frakturnya jarang. Aseditas resesif autosomal akibat mutasi segar diasumsikan.

Kelompok B jarang diamati, lahir mati dan kematian sering dicatat selama bulan pertama kehidupan. Pasien bertubuh kecil, tulang tubular tipis, terutama diafisis, tidak ada osifikasi pada tulang otak dan tengkorak wajah. Diasumsikan hereditas resesif autosomal.

Tipe III relatif jarang, tubuh bayi baru lahir dipersingkat, berat badan bisa normal, kadang-kadang patah tulang terjadi saat melahirkan, dan kadang-kadang pada usia beberapa tahun. Membentuk deformitas tungkai (berbentuk O), kyphoscoliosis, terutama berkembang selama masa pubertas. Perubahan kerangka dan sistem kardiovaskular menyebabkan kematian 40-50% pasien. Osteoporosis diucapkan - osteopenia, osifikasi dan pertumbuhan tulang panjangnya terganggu, dan di zona kecambah tulang - kalsifikasi yang tidak merata, mengarah pada pembentukan bercak ("butiran jagung").

Seperti yang ditunjukkan oleh D.O. Sillence (1985), tipe ini ditandai oleh hereditas resesif autosom. Hanya pada satu pasien, ia dapat menyatakan bahwa fenotip terbentuk karena homozigositas untuk kerusakan molekuler dalam kolagen. Keturunan adalah autosomal segar, mutasi dominan atau resesif autosom.

Tipe IV. Perubahan kerangka paling sering terjadi. Ditandai dengan variabilitas besar osteopenia, usia, jumlah patah tulang, sklera biru (pada sklera dewasa mungkin berwarna normal). Jumlah fraktur berkurang dengan bertambahnya usia, ada pembentukan kalus yang normal, setelah usia 30 tahun, pendengaran terganggu pada pasien V3. Pasien dari jenis osteogenesis imperfecta ini dibagi menjadi dua kelompok: dengan gigi opal yang berubah tajam dan tanpa perubahan gigi. Dominasi hereditas dominan autosomal diekspresikan secara tajam karena tidak adanya penanda fenotipik (seperti sklera biru).

Saat ini, diyakini bahwa osteogenesis imperfecta disebabkan oleh perubahan kualitatif dan kuantitatif dalam sintesis kolagen tipe I. Pada osteogenesis imperfecta tipe I, sintesis kolagen normal secara struktural berkurang, sedangkan pada tipe II dan IV, sintesis kolagen seperti itu normal, tetapi karena stabilitas berkurang, jumlah total kolagen berkurang. Menurut D.O. Sillence (1985), jumlah molekul kolagen yang dihasilkan selama osteogenesis imperfecta meningkat dengan cepat dan terus-menerus, tetapi masih belum mencapai norma. Oleh karena itu, ia percaya bahwa dalam kasus ini tidak ada pelanggaran sederhana sintesis kolagen karena perubahan kromosom 4, tetapi pelanggaran sifat-sifat jaringan ikat yang disebabkan oleh perubahan sintesis proteoglikan dan kolagen gen.

D.H. Colin dan R.N. Byers (1991) menemukan yang berikut: 4 pasien dari 60 sel mensintesis populasi rantai a2 (I) dengan residu sistin dalam triple helix, dan perbedaan klinis dan heterogenitas dalam lokalisasi residu sistin menunjukkan bahwa posisi dan tempat penggantian dalam rantai itu sendiri adalah penting dalam menentukan fenotipe klinis. Ini menegaskan pandangan bahwa pasien dengan bentuk osteogenesis imperfecta yang tidak mematikan sering kali dapat memiliki cacat pada gen COL A1 atau COL 1A2, menunjukkan bahwa banyak dari cacat ini digantikan oleh residu glisin dalam ruang heliks triple oa (I).

L. Cohen-Solal et al. (1991) menunjukkan bahwa osteogenesis imperfecta tipe II dan III dapat muncul akibat mosaikisme gonad. yang sangat penting untuk konseling genetik ketika menentukan fenotipe penyakit yang sesuai.

Analisis molekul prokolagen tipe I yang disintesis oleh fibroblas kulit yang dikultur dari pasien dengan osteogenesis yang tidak sempurna memungkinkan kami untuk membentuk dua kelompok biokimia yang luas: 1) pasien yang fibroblastnya disintesis dan secara efektif mengeluarkan sekitar setengah dari jumlah yang diharapkan dari prokolagen tipe I struktural normal [Barsh G.S. et al., 1981; Genovese C., Rowe D.W., 1987; Bersedia M.C. et al., 1990]; 2) pasien yang fibroblastnya menghasilkan populasi molekul yang normal dan tidak normal dan kemudian mengeluarkannya [Bonadio J. et al., 1985; Wenstrup R.J. et al., 1986].

R.J. Wenstrup et al. (1990) melaporkan bahwa mereka melakukan penelitian serupa pada 224 pasien dan membandingkan data klinis yang diperoleh dengan data biokimia. Ternyata pada kelompok 1, di mana ada penurunan jumlah prokolagen normal tipe I, manifestasi klinis kecil, dan pada kelompok 2, di mana sintesis molekul normal dan prokolagen tipe I abnormal terdeteksi, fenotip bervariasi dari tulang yang mengalami deformasi sedang dan sedikit. sosok pendek untuk penyakit, deformasi tajam kerangka dengan sosok pendek atau tajam. Ini dan penelitian lain memungkinkan untuk diagnosis prenatal. Menurut R.J. Wenstup et al. (1990), pengobatan harus memperhitungkan cacat biokimiawi.

L.M. Mikhailova (1971), selama pemeriksaan ultramikroskopi jaringan tulang pasien dengan osteogenesis imperfecta, dalam banyak osteoblas mencatat pengurangan elemen retikulum endoplasma granular, yang menyebabkan pelanggaran fibrillogenesis; mitokondria juga diubah, dalam matriks yang ada kelompok kristal (jelas, hidroksiapatit), yang, menurut pendapatnya, menunjukkan pelanggaran ion kalsium dan fosfat. Menurut M.V. Volkova dan N.N. Nefedievoy (1974), pasien dengan tajam meningkatkan kandungan heksosa, glikoprotein, heksosamin, sialoprotein dalam serum darah dan dengan urin, peningkatan jumlah mucopolysaccharides diekskresikan. Perubahan patologis pada pasien dengan osteogenesis imperfecta sangat beragam.

Pseudosarcomas. Setelah fraktur, kalus berkembang dalam ukuran besar, besar (Gambar 5.1), tajam porotical, secara bertahap meningkat selama beberapa tahun atau dekade, yang harus dibedakan dari sarkoma, terutama karena ada indikasi dalam literatur bahwa sarkoma osteogenik berkembang di BUT. Perkembangan pseudosarcoma disertai dengan rasa sakit yang cukup kuat, ketegangan jaringan, dan hiperemia lokal.

Pengembangan jagung besar, menurut TP. Vinogradovaya (1973), adalah mekanisme yang mengkompensasi kekuatan struktur yang tidak mencukupi. Setelah pertambahan fragmen, kapalan seperti tumor ini menghilang. Namun, sangat jarang, pada pasien dengan NA, kapalan tidak larut, tetapi tetap besar luar biasa (yang semula) atau terus tumbuh lambat, sehingga mereka tidak dapat lagi diambil untuk manifestasi dari proses kompensasi. Tidak ada hipotesis yang memuaskan tentang asalnya. Kami mengamati 3 pasien dengan pengembangan "pseudosarcoma", di mana 2 di antaranya mencapai proporsi yang sangat besar.

Fig. 5.1. Kalus, menyebabkan peningkatan femur - pseudosarcoma kanan.

Kami mengoperasi satu pasien. Jaringan tulang memiliki penampilan spongiosa dengan septa tipis dan sumsum besar dari sumsum tulang berlemak.

Kesan dibuat bahwa pertumbuhan sumsum tulang mengarah pada peningkatan volume tulang, kekosongan tulang, dan pembentukan tulang reaktif hanya dapat membentuk partisi tipis dan rongga, tetapi tidak dapat menghentikan proses, dan karena itu lapisan kortikal normal tidak dapat terbentuk.

Kami menganggap diperbolehkan untuk berasumsi bahwa dengan BUT, osteopenia yang diamati adalah konsekuensi dari, pertama, penurunan tertentu dalam jumlah "sel aktif pertumbuhan jaringan tulang", yang, menurut teori yang dikembangkan oleh N.М. Frost et al., Tentukan pemodelan tulang; kedua, konsekuensi dari perubahan struktur kolagen dan, ketiga, jelas, konsekuensi dari gangguan metabolisme pada "tipe ketiga jaringan adiposa". Menurut A.A. Zavarzinu (1985), spesies seperti itu adalah jaringan adiposa dari sumsum tulang, sel-sel lemak yang mengandung lipid khusus yang biasanya tidak digunakan dalam metabolisme lipid. Proliferasi badai jaringan ikat yang diamati pada fraktur dan perkembangan pseudosarcoma [Fairbank H.T., Baker SL, 1948] berkontribusi pada pembentukan lakuna besar dan dengan demikian spongisasi tulang: di daerah di mana pseudosarkoma berkembang, kadang-kadang lapisan kortikal tidak didefinisikan seperti itu.

A.N. Chernyaev dan G.A. Gribanov (1982) menunjukkan bahwa pemberian kalsitonin dalam waktu lama mempromosikan peningkatan sintesis fibroblast tidak hanya kolagen, glikosaminoglikan, tetapi juga lipid. Secara alami, perlu untuk memeriksa secara hati-hati dinamika tingkat produksi kalsitonin pada pasien dengan bentuk osteogenesis tidak sempurna pseudosarcomatous. Selama 30 tahun kami harus mengamati seorang pasien dengan bentuk osteogenesis tidak sempurna yang pseudosarcomatous. Ini berlangsung tidak merata, tetapi dipentaskan, periode aliran stabil lambat digantikan oleh periode perkembangan cepat, nyeri muncul di tulang ini atau itu, suhu naik secara lokal, yang disertai dengan penampilan daerah hiperemia tanpa batas yang jelas, tingkat alkali fosfatase naik tajam.

Pasien A. diamati oleh kami dari usia 33 tahun hingga 61 tahun. Dia terlahir sebagai anak normal pada tahun 1933, berlanjut sendiri hingga 1 tahun 9 bulan, ketika fraktur pinggul kanannya terjadi. Setahun kemudian - fraktur kedua pinggul kanan, pada usia 6 tahun - fraktur tulang tibia kanan, kemudian tulang paha kiri, total ada 7 fraktur. Pasien disarankan oleh para ahli terkenal: G.S. Bom, P. Herzen (kata - "hidup tidak lebih dari setahun"), S.M. Spasokukotsky, ETC. Krasnobaev ("penyakit ini tidak memiliki nama"), I.G. Lagunova, M.K. Klimov. Pada tahun 1970 ia mendaftar ke CITO dan dirawat di rumah sakit dengan diagnosis osteogenesis imperfecta, bentuk pseudosarcomatous.

Seorang pasien dengan tinggi badan sangat kecil (107 cm), hampir tidak bisa berjalan di atas kruk, lebih suka pindah dengan kereta dorong. Keluhan paha kanan yang terus meningkat, yang merupakan "semangka" yang agak memanjang, yang masuk ke panggul di bagian atas, dan berakhir di lutut di bagian bawah. Tibia dan paha kiri juga meningkat volumenya. Praktis tidak ada gerakan di sendi pinggul kanan, dan pasien tidak bisa membuat toilet perineum, dan ketika buang air kecil, urin jatuh di permukaan bagian dalam paha. Kami telah menghasilkan sub-osteotomi tulang paha kanan, dan kami tidak membutuhkan palu, tetapi pahat, yang, di bawah tekanan dari tangan, mudah terendam di tulang, yang mewakili sumsum tulang berlemak, dipisahkan oleh septa kurus bertulang tipis. Osteotomi dengan diameter 3/4 tulang paha dibuat, setelah itu kaki diputar ke luar dan difiksasi dengan belat plester. Tulang yang berubah secara klinis dan patologis menghasilkan kesan peningkatan lemak sumsum tulang dan jaringan tulang yang menipis osteoporosis: trabekula tulang atrofi yang jarang.

Selama 25 tahun, tidak ada perubahan signifikan pada kondisi pasien. Pada tahun 1995 ada fraktur tulang paha, setelah itu volumenya mulai meningkat dengan cepat, seperti halnya volume tibia kiri, pasien nyaris tidak berbalik di tempat tidur. Ketika dilihat pada tahun 1997, paha dan kaki meningkat secara dramatis. Semua tulang panggul di kedua sisi membesar, kondisi pasien parah. Sebulan kemudian, di telepon, mereka memberi tahu saya bahwa dia mengalami patah tulang rusuk, dan mereka akan membawanya ke rumah sakit. Koneksi terputus.

Perawatan. Saat ini, dianggap bahwa dalam semua bentuk NA, pengobatan osteoporosis dengan vitamin D3, complexones (kefiphone, dll.), Bifosfonat, kalsium glukonat, gliserofosfat, dan garam magnesium dan kalium diindikasikan. Yang kurang umum digunakan adalah pengobatan dengan minyak ikan, vitamin D2, hormon anabolik, dan radiasi ultraviolet [Volkov MB, Nefed'eva NN, 1974]. Perawatan dikembangkan pada tahun 1984 oleh N.A. Belovaya dalam bentuk skema dan dihitung selama 12 bulan (hormon somatotropik 4 U 3 kali seminggu untuk bulan 1 dan 9; calcitrin 3-7,5 IU setiap hari untuk bulan ke-2 dan ke-10; Vitamin D2 - bulan ke-9 dan ke-12; Oksidevit (Vitamin D3) 1 hingga 1,5 mcg per hari - bulan ke-3, ke-4 dan ke-11, ke-12; Festal, panzinorm, kalsium glukonat, phytin, campuran sitrat, vitamin A, E, elektroforesis dengan garam kalsium, pijat, terapi olahraga). Menurut A.P. Hati-hati dkk. (1988), perawatan konservatif ini memungkinkan untuk mendapatkan hasil positif: fraktur tulang tubular yang panjang berhenti pada sejumlah pasien, dan perawatan yang dilakukan pada periode pra operasi membantu meningkatkan hasil operasi. Dengan demikian, perawatan konservatif dengan penggunaan vitamin D3 dan obat-obatan lain harus dilakukan pada semua pasien dengan NO.

Perawatan konservatif patah tulang pada kelompok pasien ini cukup sulit, karena beberapa dari mereka sering mengalami patah tulang dan kadang-kadang memiliki banyak patah tulang. Penting untuk menggunakan semua metode perawatan yang tersedia, dan kadang-kadang untuk memberikan indikasi untuk intervensi bedah.

Mempertimbangkan meningkatnya kerapuhan tulang, beberapa ahli ortopedi untuk mengoreksi kelainan bentuk osteoklas di puncak kelengkungan, memperbaiki kelainan bentuk dan memperbaiki anggota badan dengan gips atau regangan.

Perawatan bedah pada 40-50 dilakukan pada pasien yang terisolasi. F.R. Bogdanov (1945) menghasilkan osteotomi segmental, dan menggunakan pin yang ia usulkan untuk fiksasi intramedullary. TS Zatsepin menggunakan sepatu hak dan pin logam. Pada tahun 1964 M.V. Volkov mengusulkan transplantasi alogenik sebagai fiksatif intramedullary, dan kemudian ia mengembangkan teknik yang mencakup dekortikasi tulang cacat, osteotomi segmental dan operasi plastik menggunakan allograft dari jenis "twigwood". Teknik ini ternyata sangat efektif, sedangkan cangkokan alogenik terikat dengan jaringan osteogenik dan secara bertahap disusun kembali.

Di departemen yang dipimpin oleh kami, perawatan bedah dilakukan pada 43 pasien tersebut, yang total menyelesaikan 91 intervensi bedah. Ahli ortopedi yang terlibat dalam perawatan operasi pasien dengan OI, harus memperhitungkan perubahan dalam kerangka pasien dan, tergantung pada ini, mengatur tugas bedah, mengembangkan rencana dan memilih metode perawatan. Kami mengamati berbagai bentuk klinis dan mengusulkan untuk membagi mereka ke dalam kelompok-kelompok berikut.

S.T. Zatsepin
Patologi tulang orang dewasa